A probiotikumok hatása a gyomor-bélrendszeri rákos betegek bélpermeabilitására a kemoterápiában

A legtöbb rákos beteg kezelése sugárkezelést és/vagy kemoterápiát foglal magában, ami gyakran gyomor-bélrendszeri toxicitáshoz vezet. A citotoxikus kemoterápia gyakran számos bélrendszeri rendellenességet idéz elő, például nyálkahártya-gyulladást, beleértve a bélbolyhok elpusztulását, a bél mikrobiota megváltozását, a szoros csomópontok modulációját, ami a bél permeabilitásának növekedéséhez vezet. Ezeket a toxikus hatásokat a kemoterápia különböző típusaiban és a kemoterápia különböző módszereiben figyelték meg.

A bél permeabilitását számos tényező szabályozza és védi, köztük a hám felszínét borító nyálkaréteg. Ezt a nyálkaréteget részben a bélbaktériumok szabályozzák. Ezért feltételezhető, hogy a kemoindukált változások a bél mikrobiótában befolyásolhatják a bél permeabilitását. A bélmikrobióta változásai már egy vagy néhány ciklusos kemoterápiás kezelés után láthatók különböző típusú rákos megbetegedések esetén, és valószínűleg hozzájárulhatnak a mucositis kialakulásához.

Lehetséges, hogy a probiotikumok megzavarhatják a patogén baktériumok azon képességét, hogy kötődjenek a bélhám felszínéhez. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a probiotikumok csökkenthetik a fertőzés utáni (Escherichia coli) megnövekedett bélpermeabilitást, vagy a gyulladást elősegítő citokinekkel való inkubáció következtében megnövekedett permeabilitást. A VSL#3 egy probiotikus formula, amely 9x10^10 CFU/g Lactobacillus törzsek keverékét (Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei és Lactobacillus bulgaricus), 8x10^10 CFU/g Bifidum,fidobacterium Bifidum,fidobacterium Bifidum,fistra. infantis) és 20x10^10 CFU/g Streptococcus thermophilus. In vitro és ex vivo vizsgálatok azt sugallták, hogy a VSL#3-ban található probiotikus baktériumok csökkenthetik a bélpermeabilitást, valamint pozitívan módosíthatják a szoros junction protein expressziót. Az Escherichia coli Nissle 1917 egy másik baktériumtörzs, amelyről kimutatták, hogy képes közvetíteni a szoros kötési fehérjék modulációját, és ezáltal a bél permeabilitását. A probiotikumok bélhám permeabilitására kifejtett hatásai mögött meghúzódó pontos mechanizmusok még nem tisztázottak, de néhány mechanizmust javasoltak, beleértve a proinflammatorikus citokinek, valamint a probiotikus mikrobiális metabolizmusból származó egyéb szekretált termékek bakteriális szekréciójának csökkentését.

Nem ismert, hogy minden probiotikus törzs hasonló hatással van-e a bél permeabilitására, mivel csak nagyon korlátozott klinikai kutatás foglalkozott ezzel az összefüggéssel. Nagyon valószínű azonban, hogy a probiotikus baktériumfajok konkrét megválasztása döntő szerepet játszhat. Csak egy klinikai vizsgálatot ismerünk, amely a probiotikumok bélpermeabilitásra gyakorolt ​​hatását vizsgálta olyan daganatos felnőtteknél, akik kolektómia formájában részesülnek kezelésben, de nem adjuváns kemoterápiát. A Lactobacillus plantarum, Lactobacillus acidophilus és Bifidobacterium longum formájú probiotikumokat perioperatív és posztoperatív módon adták be a kolektómián átesett betegeknek, és a vizsgálat kimutatta, hogy a probiotikumok javították a vékonybél nyálkahártya gát integritását, és a bél mikrobióma redukciójaként modulálták a bélrendszert. Ugyanezek a kutatók a szérum zonulin szintjét is mérték ugyanazon alanyoknál, és azt találták, hogy a probiotikumos kezelés a posztoperatív szérumzonulin koncentrációját is csökkentette, és így a bélpermeabilitás ugyanolyan növekedését gátolta, mint az ellenőrző csoport.