Wpływ probiotyków na przepuszczalność jelit u chorych na raka przewodu pokarmowego w trakcie chemioterapii

Leczenie większości pacjentów z rakiem obejmuje radioterapię i/lub chemioterapię, co często prowadzi do toksyczności żołądkowo-jelitowej. W szczególności chemioterapia cytotoksyczna często wywołuje kilka nieprawidłowości jelitowych, takich jak zapalenie błony śluzowej, w tym zniszczenie kosmków jelitowych, zmiany w mikroflorze jelitowej, modulację połączeń ścisłych, co prowadzi do zwiększonej przepuszczalności jelit. Te efekty toksyczne zaobserwowano w kilku rodzajach chemioterapii i różnych metodach podawania chemioterapii.

Przepuszczalność jelit jest regulowana i chroniona przez szereg czynników, w tym warstwę śluzu pokrywającą powierzchnię nabłonka. Ta warstwa śluzu jest częściowo regulowana przez bakterie jelitowe. Dlatego wysuwa się hipotezę, że wywołane chemioterapią zmiany mikroflory jelitowej mogą prawdopodobnie wpływać na przepuszczalność jelit. Zmiany w mikroflorze jelitowej obserwuje się już po jednym lub kilku cyklach chemioterapii w różnych typach nowotworów i prawdopodobnie mogą być czynnikiem przyczyniającym się do rozwoju zapalenia błony śluzowej.

Możliwe, że probiotyki mogą zakłócać zdolność bakterii chorobotwórczych do wiązania się z powierzchnią wyściółki nabłonka jelitowego. Badania in vitro wykazały, że probiotyki mogą zmniejszać poinfekcyjną (Escherichia coli) zwiększoną przepuszczalność jelit lub zwiększoną przepuszczalność spowodowaną inkubacją z cytokinami prozapalnymi. VSL#3 to formuła probiotyczna zawierająca mieszaninę 9x10^10 CFU/g szczepów Lactobacilli (Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei i Lactobacillus bulgaricus), 8x10^10 CFU/g szczepów Bifidum (Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis) i 20x10^10 CFU/g Streptococcus thermophilus. Badania in vitro i ex vivo sugerują, że bakterie probiotyczne znajdujące się w VSL#3 mogą mieć wpływ redukujący przepuszczalność jelit, jak również pozytywny wpływ modulujący na ekspresję białek połączeń ścisłych. Escherichia coli Nissle 1917 to kolejny szczep bakteryjny, który, jak wykazano, jest w stanie pośredniczyć w modulacji białek połączeń ścisłych, a tym samym przepuszczalności jelit. Dokładne mechanizmy stojące za wpływem probiotyków na przepuszczalność nabłonka jelitowego nie są jeszcze jasne, ale zaproponowano pewne mechanizmy, w tym zmniejszenie bakteryjnego wydzielania cytokin prozapalnych, jak również innych wydzielanych produktów metabolizmu probiotyków.

Nie wiadomo, czy wszystkie szczepy probiotyczne wywierają podobny wpływ na przepuszczalność jelit, ponieważ tylko bardzo ograniczone badania kliniczne dotyczyły tej zależności. Jednak jest bardzo prawdopodobne, że kluczową rolę może odegrać konkretny dobór gatunków bakterii probiotycznych. Znamy tylko jedno badanie kliniczne oceniające wpływ probiotyków na przepuszczalność jelit u dorosłych chorych na raka poddawanych leczeniu w postaci kolektomii, ale bez chemioterapii uzupełniającej. Probiotyki w postaci Lactobacillus plantarum, Lactobacillus acidophilus i Bifidobacterium longum podawano pacjentom poddawanym kolektomii w okresie okołooperacyjnym i pooperacyjnym, a badanie wykazało, że probiotyki poprawiają integralność bariery śluzówkowej jelita cienkiego, indukują modulację mikrobiomu jelitowego, a także zmniejszają w pooperacyjnym wskaźniku infekcji. Ci sami badacze mierzyli również zonulinę w surowicy u tych samych osób i stwierdzili, że leczenie probiotykami również zmniejszało stężenie zonuliny w surowicy pooperacyjnej, a tym samym hamowało ten sam wzrost przepuszczalności jelit, co w przypadku Grupa kontrolna.