化学療法中の胃腸がん患者の腸透過性に対するプロバイオティクスの効果

ほとんどのがん患者の治療には、放射線および/または化学療法が含まれ、胃腸毒性を引き起こすことがよくあります。 特に細胞傷害性化学療法は、腸絨毛の破壊、腸内微生物叢の変化、タイトジャンクションの調節を含む粘膜炎などのいくつかの腸の異常を誘発し、腸の透過性の増加につながります。 これらの毒性効果は、いくつかのタイプの化学療法および化学療法のさまざまな投与方法で観察されています。

腸の透過性は、上皮の表面を覆う粘液層を含む多くの要因によって調節および保護されています。 この粘液層は、腸内細菌によって部分的に調節されています。 したがって、腸内微生物叢の化学誘発性変化が腸の透過性に影響を与える可能性があるという仮説が立てられています。 腸内細菌叢の変化は、さまざまな種類の癌で化学療法を 1 サイクルまたは数サイクル実施しただけで見られ、粘膜炎の発症の一因となる可能性があります。

プロバイオティクスは、病原性細菌が腸上皮内層の表面に結合する能力を妨げる可能性があります. インビトロ研究は、プロバイオティクスが感染後（大腸菌）の腸透過性の増加、または炎症誘発性サイトカインとのインキュベーションによる透過性の増加を減少させる可能性があることを示しています。 VSL#3 は、9x10^10 CFU/g ラクトバチルス株 (Lactobacillus acidophilus、Lactobacillus plantarum、Lactobacillus casei、Lactobacillus bulgaricus)、8x10^10 CFU/g ビフィダム株 (Bifidobacterium breve、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium乳児) および 20x10^10 CFU/g 連鎖球菌サーモフィルス。 in vitro および ex vivo の研究では、VSL#3 に見られるプロバイオティック バクテリアが、腸の透過性を低下させる効果と、タイトジャンクション タンパク質の発現に対する正の調節効果がある可能性があることが示唆されています。 Escherichia coli Nissle 1917 は、タイトジャンクションタンパク質の調節、ひいては腸透過性を媒介できることが示されている別の細菌株です。 腸上皮透過性に対するプロバイオティクスの効果の背後にある正確なメカニズムはまだ明らかではありませんが、炎症誘発性サイトカインの細菌分泌やプロバイオティクスの微生物代謝からの他の分泌産物の減少など、いくつかのメカニズムが提案されています。

非常に限られた臨床研究のみがこの関係に取り組んでいるため、すべてのプロバイオティクス株が腸の透過性に同様の効果を及ぼすかどうかは不明です. ただし、プロバイオティクス細菌種の特定の選択が重要な役割を果たす可能性が非常に高い. 私たちは、結腸切除術の形で治療を受けているが補助化学療法を受けていない成人の癌患者の腸透過性に対するプロバイオティクスの効果を調べた臨床試験を 1 つだけ知っています。 ラクトバチルス・プランタラム、ラクトバチルス・アシドフィルス、ビフィドバクテリウム・ロンガムの形態のプロバイオティクスが結腸切除術を受ける患者に術中および術後に投与され、この研究はプロバイオティクスが小腸粘膜バリアの完全性を改善し、腸内マイクロバイオームの調節を誘発し、減少させることを示しました同じ研究者は、同じ被験者の血清ゾヌリンも測定し、プロバイオティクスによる治療も術後の血清ゾヌリンの濃度を低下させ、腸透過性の増加を抑制したことを発見しました。対照群。