Virkningerne af probiotika på tarmpermeabilitet hos mave-tarmkræftpatienter i kemoterapi

Behandling af de fleste cancerpatienter involverer stråling og/eller kemoterapi, som ofte fører til gastrointestinal toksicitet. Især cytotoksisk kemoterapi inducerer ofte adskillige intestinale abnormiteter, såsom mucositis, herunder ødelæggelse af tarmvilli, ændringer i tarmmikrobiotaen, modulering af tætte forbindelser, hvilket fører til en øget intestinal permeabilitet. Disse toksiske virkninger er blevet observeret i flere typer kemoterapi og forskellige metoder til administration af kemoterapi.

Den intestinale permeabilitet reguleres og beskyttes af en række faktorer, herunder et slimlag, der dækker overfladen af ​​epitelet. Dette slimlag er delvist reguleret af tarmbakterier. Derfor antages det, at kemo-inducerede ændringer i tarmmikrobiotaen muligvis kan påvirke tarmens permeabilitet. Ændringer i tarmmikrobiotaen ses efter kun en eller få cyklusser af kemoterapibehandling ved forskellige typer kræftsygdomme, og kan muligvis være en medvirkende årsag til udvikling af slimhindebetændelse.

Det er muligt, at probiotika kan interferere med patogene bakteriers evne til at binde sig til overfladen af ​​tarmepitelforingen. In vitro undersøgelser har vist, at probiotika kan reducere en post-infektiøs (Escherichia coli) øget tarmpermeabilitet eller øget permeabilitet på grund af inkubation med pro-inflammatoriske cytokiner. VSL#3 er en probiotisk formel, der indeholder en blanding af 9x10^10 CFU/g Lactobacilli-stammer (Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei og Lactobacillus bulgaricus), 8x10^10 CFU/g Bifidobacterium breveumi-bacterium, Bifidobacterium long, Bifidobacterium, long, infantis) og 20x10^10 CFU/g Streptococcus thermophilus. In vitro og ex vivo undersøgelser har antydet, at de probiotiske bakterier fundet i VSL#3 kan have en reducerende effekt på intestinal permeabilitet såvel som en positiv modulerende effekt på tight junction protein ekspression. Escherichia coli Nissle 1917 er en anden bakteriestamme, der har vist sig at kunne mediere moduleringen af ​​tight junction proteiner og dermed intestinal permeabilitet. De præcise mekanismer bag virkningerne af probiotika på intestinal epitelpermeabilitet er endnu ikke klarlagt, men nogle mekanismer er blevet foreslået, herunder en reduktion i bakteriel sekretion af proinflammatoriske cytokiner samt andre udskilte produkter fra probiotisk mikrobiel metabolisme.

Det vides ikke, om alle probiotiske stammer udøver en lignende effekt på intestinal permeabilitet, da kun meget begrænset klinisk forskning har adresseret denne sammenhæng. Det er dog meget sandsynligt, at det specifikke valg af probiotiske bakteriearter kan spille en afgørende rolle. Vi er kun bekendt med ét klinisk forsøg, der undersøger effekten af ​​probiotika på tarmpermeabiliteten hos voksne med kræft under behandling i form af kolektomi, men ingen adjuverende kemoterapi. Probiotika i form af Lactobacillus plantarum, Lactobacillus acidophilus og Bifidobacterium longum blev administreret perioperativt og postoperativt til patienter under kolektomi, og undersøgelsen viste, at probiotika forbedrede integriteten af ​​tyndtarmsslimhindebarrieren, inducerede modulering af tarmens mikrobiom samt en reduktion af tarmens mikrobiom. i den postoperative infektionsrate. De samme forskere målte også serumzonulin hos de samme forsøgspersoner og fandt ud af, at behandlingen med probiotika også reducerede koncentrationen af ​​postoperativt serumzonulin og dermed hæmmede den samme stigning i tarmpermeabiliteten, som det var tilfældet i kontrolgruppe.