Gli effetti dei probiotici sulla permeabilità intestinale nei pazienti con cancro gastrointestinale in chemioterapia

Il trattamento della maggior parte dei pazienti oncologici comporta radiazioni e/o chemioterapia che spesso portano a tossicità gastrointestinale. La chemioterapia citotossica, in particolare, spesso induce diverse anomalie intestinali come la mucosite inclusa la distruzione dei villi intestinali, alterazioni del microbiota intestinale, modulazione delle giunzioni strette, che porta ad un aumento della permeabilità intestinale. Questi effetti tossici sono stati osservati in diversi tipi di chemioterapia e diversi metodi di somministrazione della chemioterapia.

La permeabilità intestinale è regolata e protetta da numerosi fattori, tra cui uno strato di muco che ricopre la superficie dell'epitelio. Questo strato di muco è in parte regolato dai batteri intestinali. Pertanto si ipotizza che i cambiamenti chemioindotti nel microbiota intestinale possano influenzare la permeabilità intestinale. I cambiamenti nel microbiota intestinale si osservano dopo solo uno o pochi cicli di trattamento chemioterapico in diversi tipi di cancro e potrebbero essere un fattore che contribuisce allo sviluppo della mucosite.

È possibile che i probiotici possano interferire con la capacità dei batteri patogeni di legarsi alla superficie del rivestimento epiteliale intestinale. Studi in vitro hanno dimostrato che i probiotici possono ridurre l'aumento della permeabilità intestinale post-infettiva (Escherichia coli) o l'aumento della permeabilità dovuto all'incubazione con citochine pro-infiammatorie. VSL#3 è una formula probiotica contenente una miscela di 9x10^10 CFU/g di ceppi di Lactobacilli (Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei e Lactobacillus bulgaricus), 8x10^10 CFU/g di ceppi di Bifidum (Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis) e 20x10^10 CFU/g Streptococcus thermophilus. Studi in vitro ed ex vivo hanno suggerito che i batteri probiotici trovati in VSL#3 possono avere un effetto riducente sulla permeabilità intestinale così come un effetto modulante positivo sull'espressione della proteina a giunzione stretta. Escherichia coli Nissle 1917 è un altro ceppo batterico che si è dimostrato in grado di mediare la modulazione delle proteine ​​delle giunzioni strette e quindi la permeabilità intestinale. I precisi meccanismi alla base degli effetti dei probiotici sulla permeabilità epiteliale intestinale non sono ancora chiari, ma sono stati proposti alcuni meccanismi, inclusa una riduzione della secrezione batterica di citochine proinfiammatorie e di altri prodotti secreti dal metabolismo microbico probiotico.

Non è noto se tutti i ceppi probiotici esercitino un effetto simile sulla permeabilità intestinale, poiché solo una ricerca clinica molto limitata ha affrontato questa relazione. Tuttavia, è molto probabile che la scelta specifica delle specie batteriche probiotiche possa svolgere un ruolo cruciale. Conosciamo solo uno studio clinico che esamina l'effetto dei probiotici sulla permeabilità intestinale negli adulti con cancro sottoposti a trattamento sotto forma di colectomia, ma senza chemioterapia adiuvante. I probiotici sotto forma di Lactobacillus plantarum, Lactobacillus acidophilus e Bifidobacterium longum sono stati somministrati nel periodo perioperatorio e postoperatorio a pazienti sottoposti a colectomia e lo studio ha dimostrato che i probiotici hanno migliorato l'integrità della barriera mucosa dell'intestino tenue, indotto la modulazione del microbioma intestinale e una riduzione nel tasso di infezioni postoperatorie. Gli stessi ricercatori hanno anche misurato la zonulina sierica negli stessi soggetti e hanno scoperto che il trattamento con probiotici riduceva anche la concentrazione di zonulina sierica postoperatoria, e quindi inibiva lo stesso aumento della permeabilità intestinale come nel caso del gruppo di controllo.