Köldökzsinórszövetből (UC) származó mezenchimális őssejtek (MSC) kontra placebó a COVID-19 okozta akut tüdőgyulladás kezelésére (COVID-19)
I. fázis, randomizált, kettős vak, placebo-kontroll vizsgálat a köldökzsinórszövetből (UC) származó mezenchimális őssejtek (MSC) intravénás infúziójának biztonságosságának és potenciális hatékonyságának értékelésére a placebóval szemben a COVID-19 okozta akut tüdőgyulladás kezelésére Súlyos tünetek
A tanulmány áttekintése
Állapot
Állapot
Körülmények
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Tanulmány típusa
Fázis
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot
- A férfi vagy női alanyok életkora 18 év feletti a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
- A diagnózis szerint COVID-19 pozitív (reverz transzkripciós (RT)-polimeráz láncreakciós (PCR) teszttel értékelve, amely megerősíti a súlyos akut légúti szindróma koronavírussal való fertőzést és a COVID-19 kritériumainak klinikai kezelését (lásd a B mellékletet)
Közepesen súlyos vagy súlyos COVID-19 tünetekkel küzdő egyének.
- Mérsékelt:
- A közepesen súlyos betegségben szenvedő betegek tüneti (pl. láz, köhögés, fejfájás, izomfájdalom, torokfájás, orrdugulás, hányinger, hányás, hasmenés, fáradtság, anozmia vagy dysgeusia) és rendellenes mellkasi képalkotás vagy bizonyos fokú hipoxia, amely kiegészítő oxigént igényel, de nem intubációt.
- Közepesen súlyos:
- A közepesen súlyos betegség kategóriába azok a betegek tartoznak, akik tünetmentesek (a fent leírtak szerint), kóros mellkasi képalkotást mutatnak, de az enyhe akut légzési distressz szindrómával (ARDS) összeegyeztethető hypoxia (Parciális oxigénnyomás (PaO2) / Belélegzett Oxigén Frakciója ( FiO2) </= 300 de > 200) - Berlini kritériumok; de még nem igényelnek intubálást .
- Megfelelő vénás hozzáférés
- Kizárólag női betegek esetében hajlandó az FDA által javasolt fogamzásgátlót alkalmazni a kezelést követő 6 hónapig.
- El kell fogadnia az összes tanulmányi követelményt, és hajlandónak kell lennie minden tanulmányi látogatás elvégzésére.
- Fekvőbeteg-felvétel szükséges
Kizárási kritériumok:
- PaO2/FiO2 </= 200
- Várható intubáció 24 órán belül
- Legyen olyan nő, aki terhes, szoptat vagy fogamzóképes, miközben nem alkalmaz hatékony fogamzásgátló módszert. A női alanyoknak terhességi vérvizsgálatot kell végezniük a szűréskor és az infúzió beadása előtt.
- Képtelenség elvégezni a végpont elemzéshez szükséges értékelések bármelyikét.
- Tantárgyak, amelyek nem felelnek meg a tanulmányi követelményeknek.
- Aktív listázás (vagy várható jövőbeni listázás) bármely szerv átültetésére.
- Ismert allergiája a penicillinre vagy a sztreptomicinre.
- Legyen szilárd szervátültetett recipiens. Ez nem foglalja magában az előzetes sejtalapú terápiát (>12 hónappal a felvétel előtt), a csont-, bőr-, szalag-, ín- vagy szaruhártya átültetést.
- Korábban szerepel szerv- vagy sejttranszplantációs kilökődés
- Előzményében nemkívánatos reakciókat mutatott a sejtalapú terápiára
- Bármilyen aktív rosszindulatú daganat jelenléte (a nem melanómás bőrrák kivételével), amely kezelést igényelt az elmúlt 1 évben.
- Aktív kábítószerrel való visszaélés (illegális "utcai" drogok, kivéve a marihuánát, vagy vényköteles gyógyszereket, amelyeket nem megfelelően használtak egy meglévő egészségügyi állapotra) vagy alkohollal való visszaélés (≥ 5 ital/nap ˃ 3 hónapig), vagy dokumentált egészségügyi, foglalkozási, vagy az elmúlt 24 hónapban alkohol vagy kábítószer használatából eredő jogi problémák
- Legyen szérum pozitív HIV, hepatitis B vírus felszíni antigénje (HBsAg) vagy vírusos hepatitis C.
- Súlyos májkárosodás (májcirrhosisként határozzák meg, gyermek B vagy C stádium);
- 4. stádiumú krónikus vesebetegség vagy jelenleg krónikus dialízisben részesül;
- Előrehaladott szívbetegségek (pl. súlyos szívelégtelenség [New York Heart Association (NYHA) III-IV]) vagy tüdőbetegségek;
- 180 feletti szisztolés és 110 feletti diasztolés vérnyomás alapján szabályozatlan magas vérnyomása van, ami a vizsgáló megítélése szerint nem tenné megfelelővé a részvételt;
- Ismert allergia vagy túlérzékenység az őssejt-infúziókkal vagy összetevőivel szemben;
- Jelenlegi beiratkozás egy vizsgált gyógyszerre vagy egy ilyen vizsgálatban való részvétel a vizsgálatba való belépéstől számított 15 napon belül;
- Közepes vagy súlyos májelégtelenség (Childs-Pugh pontszám > 10) Alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) > a normálérték felső határának 5-szöröse;
- Veleszületett megnyúlt QT-szindróma;
- Jelenlegi QT korrigált (QTc) 490 msec felett. Ha a beteg Q, R és S hullámainak (QRS) intervalluma 120 msec vagy annál nagyobb, akkor a QT/QTc 110 msec QRS intervallumra normalizálódik. (Például, ha a páciensnek van egy köteg-elágazás-blokkja 140 msec QRS-sel és 470 msec QT/QTc-vel, a normalizált QTc 470 lesz;
- Olyan alanyok, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek befolyásolhatják a QT-intervallumot (pl. prokainamid, dizopiramid, mexiletin, flekainid, propafenon, amiodaron, szotalol, cimetidin, dronedaron, dofetilid, levofloxacin, ciprofloxacin, moxifloxacin);
- 72 órán belül várható átszállítás egy másik kórházba, amely nem tanulmányi helyszín;
- Coagulopathia (a vérlemezkék száma 80 000-nél kevesebb, vagy a protrombin idő (PT)/részleges tromboplasztin idő (PTT) a normál tartomány kétszerese, szisztémás antikoaguláció nélkül;
- Több mint 24 óra az ARDS-kritériumok (berlini definíció) első teljesítése vagy az intenzív osztályra történő felvétel óta több mint 24 óra;
- Azok az alanyok, akiket hivatalos intézetben jogszerűen tartanak fogva;
- Egy korábbi MSC infúzió az elmúlt 30 napban, amely nem kapcsolódott ehhez a vizsgálathoz;
- Pulmonális hipertónia története (WHO III/IV. osztály);
- Instabil aritmia vagy kontrollálatlan magas vérnyomás, amely nem reagál a legjobb intenzív osztályos kezelésre;
- Jelenleg Extracorporalis Membrane Oxygenation (ECMO) kezelésben részesülő betegek;
- Bármilyen más visszafordíthatatlan betegség vagy állapot, amelynél a 6 hónapos mortalitás a becslések szerint meghaladja az 50%-ot;
- A haldokló beteg várhatóan nem éli túl 24 óránál többet;
- A vizsgáló úgy véli, hogy a vizsgálatban való részvétel nem szolgálja a páciens legjobb érdekét, vagy a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a beteg alkalmatlan a felvételre (például előre nem látható kockázatok vagy alany megfelelőségi problémák)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek száma
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / karRésztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelésBeavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport: (UCMSC-k)
A csoport résztvevői a 0. és a 3. napon 2 intravénás (IV) UCMSC beavatkozást kapnak.
|
100 x 106 (100 millió) UCMSC perifériás intravénás infúzióval szállítva.
|
|
Placebo Comparator: 2. csoport: (Placebo)
A csoport résztvevői a 0. és a 3. napon placebót, 1%-os humán szérumalbumint tartalmazó Plasmalyte A-t kapnak.
|
Placebo, 1%-os humán szérumalbumint tartalmazó Plasmalyte A oldat, perifériás intravénás infúzióval beadva
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel összefüggő súlyos mellékhatásokban (SAE) szenvedő résztvevők százaléka
Időkeret: 12 hónap
|
Az UCMSC-k biztonságát az egyes kezelési csoportok azon résztvevőinek százalékos arányaként kell megadni, akiknél kezeléssel összefüggő SAE-t tapasztaltak.
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A gyulladásos markerek szintjének változása
Időkeret: Alapállapot, 30. nap
|
A szérum gyulladásos markerszintjének változását, beleértve az interleukin (IL) IL-6-ot, IL-2-t, a tumornekrózis faktor alfa-t (TNF-a) és a prokalcitonint, ng/l-ben értékelik.
|
Alapállapot, 30. nap
|
|
A szisztémás gyulladásos markerszintek változása
Időkeret: Alapállapot, 30. nap
|
A szérum szisztémás gyulladásos markerszintjének változását, beleértve a D-dimert, a nagy érzékenységű C-reaktív fehérjét (hsCRP) és a ferritint, mg/l-ben kell értékelni.
|
Alapállapot, 30. nap
|
|
COVID-19 vírusterhelés
Időkeret: Akár 30 nap
|
Vérminták vagy orr/torok tampon segítségével értékelik.
|
Akár 30 nap
|
|
Változás a SOFA pontszámában
Időkeret: Alapállapot, akár 30 nap
|
A szekvenciális szervi elégtelenség értékelését (SOFA) fogják használni a szervi elégtelenség értékelésére, beleértve a szív- és érrendszert, a véralvadási rendszert, a májat, a vesét és más extrapulmonalis szerveket.
A SOFA pontszám 0 és 24 között mozog, a magasabb pontszám rosszabb eredményt jelez.
|
Alapállapot, akár 30 nap
|
|
Az elektrolitszint változása
Időkeret: Alapállapot, akár 30 nap
|
A nátriumot, káliumot, kloridot és szén-dioxidot (CO2) mmol/l-ben értékelik.
Az alapvonaltól a 30. napig bekövetkezett változásokat a csoportok összehasonlítják.
|
Alapállapot, akár 30 nap
|
|
Az LDH szint változása
Időkeret: Alapállapot, akár 30 nap
|
A szérum laktát-dehidrogenáz (LDH) szintje U/L-ben mérve.
Az LDH változásait az alapvonaltól a 30. napig összehasonlítjuk a csoportok között.
|
Alapállapot, akár 30 nap
|
|
Az intenzív osztályról elbocsátott alanyok száma
Időkeret: Akár 7 nap
|
Az intenzív osztály monitorozási állapota az intenzív osztályból 7 napon belül elbocsátott alanyok számaként kerül jelentésre.
|
Akár 7 nap
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknek kevesebb vazoaktív szerre van szükségük
Időkeret: Akár 30 nap
|
Azon résztvevők százalékos arányát jelentik, akiknek kevesebb vazoaktív szerek használatára van szükségük.
|
Akár 30 nap
|
|
Halandósági ráta
Időkeret: Akár 30 nap
|
A résztvevők halálozásának százalékos aránya a vizsgálati időszak során.
|
Akár 30 nap
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél megváltozott az immunmarker expressziója
Időkeret: Akár 30 nap
|
A kezelőorvos által értékelt azon résztvevők százalékos aránya, akiknél megváltozott a szérum immunmarkerszint, beleértve a differenciálódási klaszter (CD) CD 4+ és CD 8+ szintjét.
|
Akár 30 nap
|
|
A radiológiai leletekben megváltozott résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 30 nap
|
Jelenteni kell azoknak a résztvevőknek a százalékos arányát, akiknél megváltozott a mellkasi képalkotás, például a csiszolt üveg átlátszatlansága, a helyi foltok árnyékolása, a kétoldali foltárnyékolás és az intersticiális rendellenességek.
A képalkotást a kezelőorvos mellkasröntgen vagy mellkasi komputertomográfia (CT) segítségével értékeli.
|
Akár 30 nap
|
|
A kevesebb tüdőgyulladástünetben résztvevő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 30 nap
|
A tüdőgyulladás kevésbé tünetet mutató résztvevők százalékos arányát a kezelőorvos mellkasröntgen vagy mellkasi CT segítségével értékeli.
|
Akár 30 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Szponzor
Nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Joshua M Hare, MD, ISCI/University of Miami Miller School of Medicine
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
Elsődleges befejezés
A tanulmány befejezése (Várható)
A tanulmány befejezése
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Első közzététel
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Utolsó frissítés közzétéve
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Coronaviridae fertőzések
- Nidovirales fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Légzési zavarok
- Tüdőgyulladás, vírusos
- Tüdőbetegségek
- Csecsemő, Újszülött, Betegségek
- Tüdősérülés
- Csecsemő, Koraszülött, Betegségek
- COVID-19
- Koronavírus fertőzések
- Gyulladás
- Tüdőgyulladás
- Légzési distressz szindróma
- Légzési distressz szindróma, újszülött
- Akut tüdősérülés
Egyéb vizsgálati azonosító számok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20200575
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .