Cellule staminali mesenchimali (MSC) derivate dal tessuto del cordone ombelicale (UC) rispetto al placebo per il trattamento dell'infiammazione polmonare acuta dovuta a COVID-19 (COVID-19)

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto
2. Soggetti di sesso maschile o femminile di età > 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
3. COVID-19 positivo secondo la diagnosi (valutata mediante test di trascrizione inversa (RT)-reazione a catena della polimerasi (PCR) che conferma l'infezione da sindrome respiratoria acuta grave coronavirus e gestione clinica dei criteri COVID-19 (fare riferimento all'appendice B))

4. Individui con sintomi di COVID-19 da moderati a gravi.

   • Moderare:
   • I pazienti con malattia moderata sono sintomatici (ad es. febbre, tosse, mal di testa, mialgia, mal di gola, congestione nasale, nausea, vomito, diarrea, affaticamento, anosmia o disgeusia) e presentano immagini del torace anormali o un certo grado di ipossia che richiedono ossigeno supplementare ma non intubazione.
   • Moderato-grave:
   • La categoria di malattia moderatamente grave comprende i pazienti che sono sintomatici (come descritto sopra), hanno immagini del torace anormali, ma hanno anche un peggioramento dell'ipossia compatibile con la sindrome da distress respiratorio acuto lieve (ARDS) (pressione parziale di ossigeno (PaO2)/frazione di ossigeno inspirato ( FiO2) </= 300 ma > 200) - Criteri di Berlino; ma non richiedono ancora l'intubazione.
5. Accesso venoso adeguato
6. Solo per le pazienti di sesso femminile, disponibilità a utilizzare il controllo delle nascite raccomandato dalla FDA fino a 6 mesi dopo il trattamento.
7. Deve accettare di rispettare tutti i requisiti di studio ed essere disposto a completare tutte le visite di studio.
8. Necessità di ricovero ospedaliero

Criteri di esclusione:

1. PaO2/FiO2 </= 200
2. Intubazione anticipata entro 24h
3. Essere una donna incinta, che allatta o in età fertile pur non praticando metodi contraccettivi efficaci. I soggetti di sesso femminile devono sottoporsi a un test di gravidanza sul sangue allo screening e prima dell'infusione.
4. Incapacità di eseguire una qualsiasi delle valutazioni richieste per l'analisi degli endpoint.
5. Soggetti non idonei ai requisiti di studio.
6. Elenco attivo (o elenco futuro previsto) per il trapianto di qualsiasi organo.
7. Avere allergie note alla penicillina o alla streptomicina.
8. Sii un destinatario di un trapianto di organi solidi. Ciò non include una precedente terapia cellulare (> 12 mesi prima dell'arruolamento), innesto osseo, cutaneo, legamentoso, tendineo o corneale.
9. Avere una storia di rigetto del trapianto di organi o cellule
10. Ha una storia di risposta avversa alla terapia cellulare
11. Avere presenza di qualsiasi tumore maligno attivo (diverso dal cancro della pelle non melanoma) che ha richiesto un trattamento nell'ultimo anno 1.
12. Storia di abuso attivo di droghe (droghe "di strada" illegali eccetto la marijuana, o farmaci su prescrizione non utilizzati in modo appropriato per una condizione medica preesistente) o abuso di alcol (≥ 5 drink al giorno per ˃ 3 mesi), o documentazione medica, lavorativa, o problemi legali derivanti dall'uso di alcol o droghe negli ultimi 24 mesi
13. Essere sieropositivo per HIV, antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) o epatite viremica C.
14. Compromissione epatica grave (definita come cirrosi epatica Bambino stadio B o C);
15. Malattia renale cronica di stadio 4 o attualmente in dialisi cronica;
16. Malattie cardiache avanzate (p. es., insufficienza cardiaca grave [New York Heart Association (NYHA) III-IV]) o polmonari;
17. Ha ipertensione incontrollata come definita da BP sistolica superiore a 180 e diastolica superiore a 110 che, a giudizio dello sperimentatore, non renderebbe appropriata la partecipazione;
18. Allergia o ipersensibilità nota alle infusioni di cellule staminali o ai suoi componenti;
19. Iscrizione in corso a un farmaco sperimentale o partecipazione a tale studio entro 15 giorni dall'ingresso in questo studio;
20. Insufficienza epatica da moderata a grave (Childs-Pugh Score > 10) Alanina aminotransferasi (ALT)/Aspartato aminotransferasi (AST) > 5 volte il limite superiore della norma;
21. Sindrome congenita del QT prolungato;
22. QT corrente corretto (QTc) superiore a 490 msec. Se il paziente ha un intervallo delle onde Q, R e S (QRS) maggiore o uguale a 120 msec, il QT/QTc sarà normalizzato a un intervallo QRS di 110 msec. (Ad esempio, se il paziente ha un blocco di branca con QRS di 140 msec e QT/QTc di 470 msec, il QTc normalizzato sarà 470;
23. Soggetti che assumono farmaci che potrebbero influenzare l'intervallo QT (ad es. procainamide, disopiramide, mexiletina, flecainide, propafenone, amiodarone, sotalolo, cimetidina, dronedarone, dofetilide, levofloxacina, ciprofloxacina, moxifloxacina);
24. Trasferimento anticipato in un altro ospedale che non sia sede dello studio entro 72 ore;
25. Coagulopatia (piastrine inferiori a 80.000 o tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) due volte il range normale senza anticoagulazione sistemica;
26. Più di 24 ore dal primo incontro con i criteri ARDS (definizione di Berlino) o 72 ore dal ricovero in terapia intensiva;
27. Soggetti legalmente detenuti in un istituto ufficiale;
28. Una precedente infusione di MSC negli ultimi 30 giorni non correlata a questo studio;
29. Storia di ipertensione polmonare (classe OMS III/IV);
30. Aritmia instabile o ipertensione incontrollata che non rispondono al miglior trattamento in terapia intensiva;
31. Pazienti attualmente sottoposti a ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO);
32. Qualsiasi altra malattia o condizione irreversibile per la quale si stima che la mortalità a 6 mesi sia superiore al 50%;
33. Paziente moribondo di cui non si prevede una sopravvivenza > 24 h;
34. Lo sperimentatore ritiene che la partecipazione allo studio non sia nel migliore interesse del paziente, o lo sperimentatore considera il paziente non idoneo all'arruolamento (come rischi imprevedibili o problemi di compliance del soggetto)