Mezenchymální kmenové buňky (MSC) odvozené z pupečníkové tkáně (UC) versus placebo k léčbě akutního plicního zánětu způsobeného COVID-19 (COVID-19)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte písemný informovaný souhlas
2. Muži nebo ženy jsou v době podpisu formuláře informovaného souhlasu starší 18 let.
3. COVID-19 pozitivní podle diagnózy (vyhodnoceno testem reverzní transkripce (RT)-polymerázová řetězová reakce (PCR) potvrzujícím infekci koronavirem těžkého akutního respiračního syndromu a klinickou léčbou kritérií COVID-19 (viz příloha B)

4. Osoby se středně závažnými až závažnými příznaky COVID-19.

   • Mírný:
   • Pacienti se středně těžkým onemocněním jsou symptomatickí (např. horečka, kašel, bolest hlavy, myalgie, bolest v krku, ucpaný nos, nevolnost, zvracení, průjem, únava, anosmie nebo dysgeuzie) a máte abnormální zobrazení hrudníku nebo určitý stupeň hypoxie vyžadující doplňkový kyslík, ale ne intubaci.
   • Středně těžké:
   • Kategorie středně závažného onemocnění zahrnuje pacienty, kteří jsou symptomatickí (jak je popsáno výše), mají abnormální zobrazení hrudníku, ale mají také zhoršující se hypoxii kompatibilní s mírným syndromem akutní respirační tísně (ARDS) (parciální tlak kyslíku (PaO2)/frakce inspirovaného kyslíku ( FiO2) </= 300 ale > 200) – Berlínská kritéria; ale ještě nevyžadují intubaci.
5. Dostatečný žilní přístup
6. Pouze pro pacientky, ochota používat antikoncepci doporučenou FDA do 6 měsíců po léčbě.
7. Musí souhlasit s dodržováním všech studijních požadavků a být ochoten absolvovat všechny studijní návštěvy.
8. Potřebujete hospitalizaci

Kritéria vyloučení:

1. PaO2/FiO2 </= 200
2. Předpokládaná intubace do 24 hodin
3. Být ženou, která je těhotná, kojící nebo ve fertilním věku a nepoužívá účinné antikoncepční metody. Ženy musí podstoupit krevní těhotenský test při screeningu a před infuzí.
4. Neschopnost provést jakékoli z posouzení požadovaných pro analýzu koncových bodů.
5. Předměty, které nevyhovují studijním požadavkům.
6. Aktivní seznam (nebo očekávaný budoucí seznam) pro transplantaci jakéhokoli orgánu.
7. Známé alergie na penicilin nebo streptomycin.
8. Být solidním příjemcem transplantovaného orgánu. To nezahrnuje předchozí buněčnou terapii (>12 měsíců před zařazením), transplantaci kostí, kůže, vazů, šlach nebo rohovky.
9. Mít v anamnéze odmítnutí transplantovaného orgánu nebo buněk
10. Má v anamnéze nepříznivou odpověď na buněčnou terapii
11. Mít přítomnost jakékoli aktivní malignity (jiné než nemelanomový karcinom kůže), která vyžadovala léčbu během posledního 1 roku.
12. Anamnéza aktivního zneužívání drog (nelegální „pouliční“ drogy kromě marihuany nebo léky na předpis, které nebyly užívány správně pro již existující zdravotní stav) nebo zneužívání alkoholu (≥ 5 nápojů/den po dobu ˃ 3 měsíců), nebo zdokumentované lékařské, pracovní, nebo právní problémy vyplývající z užívání alkoholu nebo drog během posledních 24 měsíců
13. Být sérově pozitivní na HIV, povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) nebo viremickou hepatitidu C.
14. Těžká porucha funkce jater (definovaná jako jaterní cirhóza Dětské stadium B nebo C);
15. 4. stádium chronického onemocnění ledvin nebo v současné době podstupující chronickou dialýzu;
16. Pokročilá srdeční onemocnění (např. závažné srdeční selhání [New York Heart Association (NYHA) III-IV]) nebo plicní onemocnění;
17. Má nekontrolovanou hypertenzi, jak je definována systolickým tlakem nad 180 a diastolickým nad 110, což by podle úsudku zkoušejícího nebylo vhodné;
18. Známá alergie nebo přecitlivělost na infuze kmenových buněk nebo jejich složky;
19. Aktuální zařazení do zkoumaného léku nebo účast v takové studii do 15 dnů od vstupu do této studie;
20. Středně těžké až těžké selhání jater (Childs-Pugh skóre > 10) Alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) > 5násobek horní hranice normy;
21. Vrozený syndrom prodlouženého QT intervalu;
22. Aktuální QT opravený (QTc) nad 490 ms. Pokud má pacient interval vln Q, R a S (QRS) větší nebo rovný 120 ms, pak bude QT/QTc normalizováno na interval QRS 110 ms. (Pokud má pacient například blok raménka s QRS 140 ms a QT/QTc 470 ms, bude normalizované QTc 470;
23. Subjekty užívající léky, které by mohly ovlivnit QT interval (např. prokainamid, disopyramid, mexiletin, flekainid, propafenon, amiodaron, sotalol, cimetidin, dronedaron, dofetilid, levofloxacin, ciprofloxacin, moxifloxacin);
24. Předpokládaný přesun do jiné nemocnice, která není místem studie, do 72 hodin;
25. koagulopatie (trombocyty méně než 80 000 nebo protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT) dvakrát normální rozsah bez systémové antikoagulace;
26. Více než 24 hodin od prvního splnění kritérií ARDS (berlínská definice) nebo 72 hodin od přijetí na JIP;
27. Subjekty, které jsou legálně drženy v oficiálním ústavu;
28. Předchozí infuze MSC v posledních 30 dnech nesouvisející s touto studií;
29. Anamnéza plicní hypertenze (třída III/IV podle WHO);
30. Nestabilní arytmie nebo nekontrolovaná hypertenze nereagující na nejlepší léčbu na JIP;
31. Pacienti, kteří v současné době dostávají extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO);
32. Jakékoli jiné nevratné onemocnění nebo stav, pro který se 6měsíční úmrtnost odhaduje na více než 50 %;
33. U skomírajícího pacienta se neočekává, že přežije > 24 hodin;
34. Vyšetřovatel se domnívá, že účast ve studii není v nejlepším zájmu pacienta, nebo považuje pacienta za nevhodného pro zařazení (jako jsou nepředvídatelná rizika nebo problémy s dodržováním povinností subjektu)