Olasz megfigyelési tanulmány a limfóma CAR-T terápiájáról (CART-SIE)

Ennek a megfigyeléses prospektív többközpontú vizsgálatnak a célja:

1. értékelje a CAR T-sejt-kezelés megvalósíthatóságát a valós környezetben, különös tekintettel a jogosult betegekre, szemben a leukaferézisben részesültekkel, illetve a végül kezeltekkel.
2. értékelje a CAR T-sejtekkel kezelt PMBCL-, DLBCL-, MCL- és FL-betegek túlélési kimenetelét, összehasonlítva azokkal, akik potenciálisan alkalmasak, de egyéb okok miatt (akár a beteggel, akár a gyártással kapcsolatosak) kizárták a sejtterápiából;
3. monitorozza a korai és késői nemkívánatos események előfordulását a CAR-T után három évig;
4. a betegségre adott válasz és az immunrendszer helyreállításának biomarkereinek értékelése a CAR-T után különböző időpontokban (ha klinikailag indokolt, vagy vérmintavételi maradék felhasználásával);
5. értékelje a toxicitás és válasz biomarkereit (klinikai jellemzők, citokin profil, sejtösszetétel és a CAR T-sejt termék típusa, limfóma genomika).
6. értékelje a betegségre adott választ a luganói kritériumok szerint PET és CT segítségével rutin klinikai tevékenység során.

Az elsődleges célkítűzés:

• A kezelés megvalósíthatósága és hatékonysága a valós gyakorlatban

Másodlagos célok:

• Az eredmény értékelése [válaszarány (ORR), teljes túlélés (OS), progressziómentes túlélés (PFS), válasz időtartama (DoR) nem relapszus mortalitás (NRM)] a luganói kritériumok szerint.
• A biztonságosság értékelése (CRS, neurotoxicitás, fertőzések, citopéniák, B-sejtes aplasia, második rosszindulatú daganatok), különös tekintettel a biztonságosságra az új indikációkban
• Az áthidaló terápia értékelése (eredmény és biztonság)
• A mentőterápia értékelése CAR-T kudarc után (eredmény és biztonság)
• A különböző CAR T-sejtes termékek összehasonlítása (a betegszűréstől az infúzióig eltelt idő, a betegségre adott válasz és a biztonság)
• A különböző hisztotípusok (PMBCL, DLBCL, MCL FL) összehasonlítása CAR-T sejt termékek szerint

Biológiai tanulmányok

• A korai válasz biomarkereinek jellemzése (keringő tumorsejtmentes DNS versus PET és CT vizsgálat)
• A toxicitási biomarkerek jellemzése
• Az immunrekonstitúció és a CAR-T expresszió elemzése Radiomics Evaluation
• A PET kvantitatív paramétereinek (tMTV, távolság max, távolság max. terjedelmes, metabolikus változások a kiindulási érték és a +30 és +90 között CAR T-sejt infúzió után (ΔSUV max)) hatása a kimenetelre
• A PET mennyiségi paramétereinek (tMTV, Távolság max, Távolság max bulky, metabolikus változások a kiindulási érték és a +30 és +90 között a CAR T-sejt infúziót követően (ΔSUV max)) befolyása az eredményre.

Elsődleges végpont:

az infúzióban részesült betegek százalékos arányának értékelése az alkalmas és leukoaferizált betegekhez viszonyítva, hogy értékeljék a CAR T-sejtekkel kezelt betegek általános válaszát és túlélését egy éven belül.

Másodlagos végpontok:

Teljes válaszarány (ORR) 3-6-12-18 hónapos korban Teljes túlélés (OS) a vizsgálatba bevont összes beteg esetében OS, progressziómentes túlélés (PFS), eseménymentes túlélés (EFS) és a válasz időtartama (DoR) , nem relapszus mortalitás (NRM) CAR T-sejtes terápia után egy, két és 5 éves korban A CRS és a neurotoxicitás előfordulása és besorolása A lymphodepletion előtt áthidaló kezelésben részesülő betegek száma Intenzív terápiás osztály felvételi aránya az összes kezelt betegre vonatkozóan Lymphoma genomika és keringő sejtmentes DNS, mint korai válasz biomarker A toxicitási biomarkerek jellemzése Az immunrekonstitúció és a CAR-T expresszió elemzése Korai nemkívánatos esemény (besorolás/kezdet/súlyosság/kezelés) Hosszú távú biztonság (AE osztályozás/kezdet/súlyosság/kezelés) Második rosszindulatú daganatok előfordulása A PET kvantitatív paramétereinek kiértékelése központi áttekintéssel, adott esetben a kiválasztott helyeken Ez egy megfigyeléses, többközpontú prospektív vizsgálat, amelybe minden olyan, egymást követő, olasz hematológiai központba utalt beteget bevontak, akik már alkalmasak voltak CAR T-sejt-kezelésre relapszusos/refrakter DLBCL, PMBCL, MCL és FL. A szűrés az axi-cel, tisagen-cel, brexucabtagene autoleucel és lisocabtagene maraleucel jelölési kritériumok szerint történik, az adott beteg CAR-T-re való alkalmassága az AIFA kritériumok szerint kerül meghatározásra.

A CAR-T-re jogosult összes beteget egymást követően beíratják. A biológiai mintákat az egyes intézményekben tárolják, vagy a Milánói Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori központban helyezik el. A tanulmány GCP kezeléséért a Fondazione Italiana Linfomi (FIL) lesz felelős. A webalapú CRF-eket a FIL készíti el.