Italiensk observationsstudie om CAR-T-terapi för lymfom (CART-SIE)
24 mars 2024 uppdaterad av: Paolo Corradini
En multicenter prospektiv observationsstudie om chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi för lymfom: övervakning av genomförbarhet, effektivitet, toxicitet och biomarkörer i en verklig miljö
Målet med denna observationsstudie om chimär antigenreceptor T-cellsterapi är att övervaka genomförbarheten, effektiviteten, toxiciteten och biomarkörerna i en verklig miljö.
Deltagarna kommer att uppmanas att godkänna sin kliniska datainsamling och att delta i den valfria biologiska studien som syftar till att utvärdera biomarkörer för toxicitet och respons (kliniska egenskaper, cytokinprofil, cellsammansättning och typ av CAR-T-cellprodukten, lymfomgenomik). Studien kommer att utvärdera även sjukdomssvaret enligt luganokriterier av PET och CT i rutinmässig klinisk aktivitet.
Studieöversikt
Status
Status
Rekrytering
Betingelser
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna observationsprospektiva multicenterstudie syftar till att:
- utvärdera genomförbarheten av CAR T-cellsbehandling i den verkliga miljön, med särskilt hänsyn till berättigade patienter kontra de som utsätts för leukaferes kontra de som slutligen behandlas.
- utvärdera överlevnadsresultatet för PMBCL-, DLBCL-, MCL- och FL-patienter som behandlats med CAR T-celler jämfört med de potentiellt kvalificerade, men uteslutna från cellulär terapi av andra orsaker (antingen relaterade till patienten eller till tillverkningen);
- övervaka förekomsten av tidiga och sena biverkningar upp till tre år efter CAR-T;
- utvärdera sjukdomssvar och biomarkörer för immunåterhämtning vid olika tidpunkter upp efter CAR-T (när det är kliniskt indicerat eller genom att använda rester av blodprov);
- utvärdera biomarkörer för toxicitet och respons (kliniska egenskaper, cytokinprofil, cellsammansättning och typ av CAR T-cellsprodukt, lymfomgenomik).
- utvärdera sjukdomssvar enligt Lugano-kriterier med PET och CT i rutinmässig klinisk aktivitet.
Huvudmål:
• Genomförbarhet och effektivitet av behandlingen i den verkliga praktiken
Sekundära mål:
- Utvärdering av resultat [Responsrate (ORR), Total överlevnad (OS), Progressionsfri överlevnad (PFS), Duration of Response (DoR) non-relapse mortality (NRM)] enligt Lugano-kriterier.
- Utvärdering av säkerhet (CRS, neurotoxicitet, infektioner, cytopenier, B-cellaplasi, andra maligniteter) med särskild uppmärksamhet på säkerheten i de nya indikationerna
- Utvärdering av överbryggande terapi (resultat och säkerhet)
- Utvärdering av räddningsterapi efter CAR-T-svikt (resultat och säkerhet)
- Jämförelse av de olika CAR T-cellsprodukterna (tid från patientscreening till infusion, sjukdomsrespons och säkerhet)
- Jämförelse av de olika histotyperna (PMBCL, DLBCL, MCL FL) enligt CAR-T-cellprodukter
Biologiska studier
- Karakterisering av biomarkörer för tidigt svar (cirkulerande tumörcellsfritt DNA kontra PET- och CT-skanningar)
- Karakterisering av toxicitetsbiomarkörer
- Analys av immunrekonstitutionen och CAR-T-uttryck Radiomics Evaluation
- Inverkan av PET kvantitativa parametrar (tMTV, Distance max, Distance max skrymmande, metabola förändringar mellan baslinjen och +30 och +90 efter CAR T-cellsinfusion (ΔSUV max) på resultatet
- Påverkan av kvantitativa PET-parametrar (tMTV, Distance max, Distance max skrymmande, metabola förändringar mellan baslinje och +30 och +90 efter CAR T-cellsinfusion (ΔSUV max) på utfallet.
Primär slutpunkt:
att utvärdera procentandelen av patienter som infunderats jämfört med de som är berättigade och leukoferes för att utvärdera det totala svaret och överlevnaden efter ett år av patienterna som behandlats med CAR T-celler.
Sekundära slutpunkter:
Övergripande svarsfrekvens (ORR) vid 3-6-12-18 månader Total överlevnad (OS) för alla patienter som ingick i studiens OS, Progressionsfri överlevnad (PFS), Eventfri överlevnad (EFS) och svarslängd (DoR) , non-relapse mortality (NRM) efter CAR T-cellsbehandling vid ett, två år och 5 år Incidens och gradering av CRS och neurotoxicitet Antal patienter som får en överbryggande behandling före lymfodpletion Inläggningsfrekvens för intensivvårdsavdelning för alla behandlade patienter Lymfomgenomik och cirkulerande cellfritt DNA som biomarkör för tidig respons Karakterisering av toxicitetsbiomarkörer Analys av immunrekonstitution och CAR-T-uttryck Tidig biverkning (gradering/debut/allvarlighet/behandling) Långtidssäkerhet (AE-gradering/debut/allvarlighet/behandling) Incidens av andra maligniteter Utvärdering av kvantitativa parametrar för PET genom central granskning, när det är tillämpligt på utvalda platser. Detta är en observationell multicenter prospektiv studie som registrerar alla på varandra följande patienter hänvisade till de italienska hematologiska centra som redan är kvalificerade för CAR T-cellsbehandling med återfall/refraktär DLBCL, PMBCL, MCL och FL. Screeningen kommer att göras enligt märkningskriterierna axi-cel, tisagen-cel, brexucabtagene autoleucel och lisocabtagene maraleucel. En given patients kvalificering för CAR-T kommer att definieras enligt AIFA-kriterier.
Alla patienter som är berättigade till CAR-T kommer att registreras i följd. Biologiska prover kommer att lagras på varje institution eller centraliseras till Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano. Fondazione Italiana Linfomi (FIL) kommer att ansvara för GCP-hanteringen av studien. Webbaserade CRF utarbetas av FIL.
Studietyp
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Beräknad)
Inskrivning
5300
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
Studiekontakt
- Namn: Paolo Corradini, Professor
- Telefonnummer: +39 02 2390 2950
- E-post: paolo.corradini@istitutotumori.mi.it
Studera Kontakt Backup
- Namn: Anisa Bermema, PhD
- Telefonnummer: +39 02 2390 3146
- E-post: anisa.bermema@istitutotumori.mi.it
Studieorter
-
-
-
Milan, Italien, 20133
- Rekrytering
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Kontakt:
- Paolo Corradini, Professor
- Telefonnummer: +39 02 2390 2950
- E-post: paolo.corradini@istitutotumori.mi.it
-
Kontakt:
- Anisa Bermema, PhD
- Telefonnummer: +39 02 2390 3145
- E-post: anisa.bermema@istitutotumori.mi.it
-
Underutredare:
- Annalisa Chiappella, MD
-
Underutredare:
- Anna Dodero, MD
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Testmetod
Sannolikhetsprov
Studera befolkning
Patienter med diagnosen DLCBL, PMBCL, MCL och FL kvalificerade för CAR-T-behandling med kommersiellt tillgängliga produkter i Italien.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med diagnosen DLCBL, PMBCL, MCL och FL kvalificerade för CAR-T-behandling med kommersiellt tillgängliga produkter i Italien.
Exklusions kriterier:
- Inte tillämpbar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomförbarhet av CAR-T-cellsbehandling vid lymfom i den italienska verkliga praktiken
Tidsram: 10 års inskrivning, minst 1 års uppföljning
|
Utvärdera genomförbarheten av CAR T-cellsbehandling i den verkliga miljön, med särskilt hänsyn till berättigade patienter kontra de som utsätts för leukaferes kontra de som slutligen behandlas.
Andelen patienter som infunderas kommer att uppskattas som antalet patienter som infunderats dividerat med det totala antalet av de som förklarats berättigade; motsvarande exakta konfidensintervall på 95 % kommer också att uppskattas.
|
10 års inskrivning, minst 1 års uppföljning
|
|
Effektiviteten av CAR-T-cellsbehandling vid lymfom i den italienska verkliga praktiken
Tidsram: 10 års inskrivning, minst 1 års uppföljning
|
Utvärdera överlevnadsresultatet för PMBCL-, DLBCL-, MCL- och FL-patienter som behandlats med CAR T-celler jämfört med de potentiellt kvalificerade, men uteslutna från cellterapi av andra orsaker (antingen relaterade till patienten eller till tillverkningen)
|
10 års inskrivning, minst 1 års uppföljning
|
Sekundära resultatmått
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdering av resultat: Övergripande svarsfrekvens (ORR), enligt Lugano-kriterier.
Tidsram: 10 år, minst f-up 1 år
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR): andelen svarande patienter kommer att uppskattas som antalet patienter med fullständigt svar (CR) + partiellt svar (PR) dividerat med det totala antalet patienter som kan bedömas vid varje specifik tidpunkt (3-6-12) -18 månader).
Patienter som av någon anledning inte kan bedömas för svar kommer att betraktas som icke-svarande vid beräkningen av svarsfrekvensen.
De exakta 95 % konfidensintervallen för svarsprocenten kommer också att uppskattas.
|
10 år, minst f-up 1 år
|
|
Utvärdering av resultat: Total överlevnad (OS), enligt Lugano-kriterier.
Tidsram: 10 år, minst f-up 1 år
|
Total överlevnad (OS): tiden kommer att mätas som intervallet mellan datumet för CAR-T-infusion och dödsdatumet för alla orsaker, med censurering vid datumet för den senaste uppföljningen av levande patienter.
OS-kurvor kommer att uppskattas med Kaplan Meier-metoden.
|
10 år, minst f-up 1 år
|
|
Utvärdering av resultat: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 10 år, minst f-up 1 år
|
Progressionsfri överlevnad (PFS): tiden kommer att mätas som intervallet mellan CAR-T-infusionen och datumet för progressionssjukdom (PD), eller död, beroende på vilket som inträffar först.
|
10 år, minst f-up 1 år
|
|
Utvärdering av resultat: duration of response (DoR)
Tidsram: 10 år, minst f-up 1 år
|
Duration of Response (DoR): för patienter som kommer att svara på behandlingen, mäts varaktigheten av svaret som intervallet mellan svarsuppnåendet och datumet för progression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, med censurering vid datumet för den senaste uppföljningen -upp hos levande patienter utan progression.
DoR-kurvor kommer att uppskattas med Kaplan Meier-metoden.
|
10 år, minst f-up 1 år
|
|
Utvärdering av resultat: Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 10 år, minst f-up 1 år
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR): andelen svarande patienter kommer att uppskattas som antalet patienter med fullständigt svar (CR) + partiellt svar (PR) dividerat med det totala antalet patienter som kan bedömas vid varje specifik tidpunkt (3-6-12) -18 månader).
Patienter som av någon anledning inte kan bedömas för svar kommer att betraktas som icke-svarande vid beräkningen av svarsfrekvensen.
De exakta 95 % konfidensintervallen för svarsprocenten kommer också att uppskattas.
|
10 år, minst f-up 1 år
|
|
Utvärdering av resultat: Total överlevnad (OS)
Tidsram: 10 år, minst f-up 1 år
|
Total överlevnad (OS): tiden kommer att mätas som intervallet mellan datumet för CAR-T-infusion och dödsdatumet för alla orsaker, med censurering vid datumet för den senaste uppföljningen av levande patienter.
OS-kurvor kommer att uppskattas med Kaplan Meier-metoden.
|
10 år, minst f-up 1 år
|
|
Utvärdering av resultat: dödlighet utan återfall (NRM)
Tidsram: 10 år, minst f-up 1 år
|
Non-relapse mortality (NRM) efter CAR-T-cellterapi: tiden kommer att mätas som intervallet mellan datumet för behandlingsstart och datumet för icke-relapse-död, med censurering vid datumet för den senaste uppföljningen av levande patienter utan återfall.
NRM kumulativa incidenskurvor kommer att uppskattas när det gäller återfall av sjukdom som konkurrerande händelse, och jämförelser mellan grupper kommer att utföras med hjälp av Gray-testet.
|
10 år, minst f-up 1 år
|
|
Utvärdering av säkerhet (CRS, neurotoxicitet, infektioner, cytopenier, B-cellaplasi, andra maligniteter) med särskild uppmärksamhet på säkerheten i de nya indikationerna
Tidsram: 10 år, minst f-up 1 år
|
CRS och ICANS kommer att mätas enligt ASCTC.
Andra toxiciteter kommer att mätas enligt CTCAE.
|
10 år, minst f-up 1 år
|
|
Utvärdering av överbryggande terapi: säkerhet
Tidsram: 10 år, minst f-up 1 år
|
Överbryggande terapi kommer att analyseras i termer av säkerhet per biverkning (enligt CTCAE).
|
10 år, minst f-up 1 år
|
|
Utvärdering av överbryggande terapi: effekt
Tidsram: 10 år, minst f-up 1 år
|
Överbryggande terapi kommer att analyseras i termer av effekt i termer av svarsuppfyllelse jämfört med bedömning av svar före överbryggande terapi.
|
10 år, minst f-up 1 år
|
|
Utvärdering av räddningsterapi efter CAR-T-svikt
Tidsram: 10 år, minst f-up 1 år
|
Vid återfall efter CAR-T kommer data om räddningsterapi att samlas in vad gäller respons (PFS)
|
10 år, minst f-up 1 år
|
|
Utvärdering av räddningsterapi efter CAR-T-svikt
Tidsram: 10 år, minst f-up 1 år
|
Vid återfall efter CAR-T kommer data avseende räddningsterapi att samlas in vad gäller överlevnad (OS).
|
10 år, minst f-up 1 år
|
|
Jämförelse av de olika CAR T-cellsprodukterna (tid från patientscreening till infusion, sjukdomsrespons och säkerhet)
Tidsram: 10 år, minst f-up 1 år
|
Tidsformscreening till infusion kommer att jämföras mellan CAR-T-produkter, sjukdomsrespons kommer att utvärderas i termer av CR, PR och SD.
|
10 år, minst f-up 1 år
|
|
Jämförelse av de olika histotyperna (PMBCL, DLBCL, MCL FL) enligt CAR-T-cellprodukter
Tidsram: 10 år, minst f-up 1 år
|
Studiepopulationen kommer att analyseras i termer av respons och typ CAR-T-produkt.
|
10 år, minst f-up 1 år
|
Andra resultatmått
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Karakterisering av biomarkörer för tidigt svar (cirkulerande tumörcellsfritt DNA kontra PET- och CT-skanningar)
Tidsram: 10 år, minst f-up 1 år
|
För att studera den cirkulerande cellfria DNA-moduleringen under tid, förutom beskrivande statistiska analyser, kommer vi att använda icke-parametriska faktoriella modeller för longitudinella data [Brunner E, Domhof S, Langer F. Ickeparametrisk analys av longitudinella data i faktoriella experiment.
John Wiley & Sons 2002, New York].
Sådana modeller valdes för att de gör det möjligt att ta hänsyn till ofullständig mätning och positiv asymmetri hos biomarkördistribution, och för att de är robusta mot extremvärden.
Modellerna tillåter också att testa skillnaden i de längsgående profilerna enligt specifika kovariater.
|
10 år, minst f-up 1 år
|
|
Karakterisering av toxicitetsbiomarkörer
Tidsram: 10 år, minst f-up 1 år
|
Biomarkörer kommer att analyseras i relation till förekomst av toxicitet för att identifiera prediktorer för toxicitetsdebut och svårighetsgrad
|
10 år, minst f-up 1 år
|
|
Analys av immunrekonstitutionen
Tidsram: 10 år, minst f-up 1 år
|
Utvärdera sjukdomssvar och biomarkörer för immunåterhämtning vid olika tidpunkter efter CAR-T (när det är kliniskt indicerat eller genom att använda blodprovsrester)
|
10 år, minst f-up 1 år
|
|
Analys av CAR-T-uttrycket
Tidsram: 10 år, minst f-up 1 år
|
Utvärdera persistensen av CAR-T efter administrering
|
10 år, minst f-up 1 år
|
|
Påverkan av kvantitativa PET-parametrar: tMTV ändras mellan baslinje och +30 och +90 efter CAR T-cellsinfusion (ΔSUV max) relaterat till utfallet
Tidsram: 10 år, minst f-up 1 år
|
I vår studie kommer PET-skanningarna att samlas in och anonymiseras.
En central genomgång med analyser av kvantitativa parametrar kommer att göras.
Utvärdering av baslinje tMTV beräknad med MTV4-metoden som automatiskt segmenterar område med SUV ≥4,0.
|
10 år, minst f-up 1 år
|
|
Inverkan av PET kvantitativa parametrar: Avstånd max
Tidsram: 10 år, minst f-up 1 år
|
I vår studie kommer PET-skanningarna att samlas in och anonymiseras.
En central genomgång med analyser av kvantitativa parametrar kommer att göras.
Dmax mellan baslinjen och +30 och +90 efter infusion av CAR-T-celler
|
10 år, minst f-up 1 år
|
|
Inverkan av PET kvantitativa parametrar: Avstånd max skrymmande
Tidsram: 10 år, minst f-up 1 år
|
I vår studie kommer PET-skanningarna att samlas in och anonymiseras.
En central genomgång med analyser av kvantitativa parametrar kommer att göras.
Dmax bulk är det maximala avståndet till bulken och vi kommer att analysera dess förändring mellan baslinje och dag +30 och +90.
|
10 år, minst f-up 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Sponsor
Samarbetspartners
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Kochenderfer JN, Somerville RPT, Lu T, Shi V, Bot A, Rossi J, Xue A, Goff SL, Yang JC, Sherry RM, Klebanoff CA, Kammula US, Sherman M, Perez A, Yuan CM, Feldman T, Friedberg JW, Roschewski MJ, Feldman SA, McIntyre L, Toomey MA, Rosenberg SA. Lymphoma Remissions Caused by Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cells Are Associated With High Serum Interleukin-15 Levels. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1803-1813. doi: 10.1200/JCO.2016.71.3024. Epub 2017 Mar 14.
- Wang M, Munoz J, Goy A, Locke FL, Jacobson CA, Hill BT, Timmerman JM, Holmes H, Jaglowski S, Flinn IW, McSweeney PA, Miklos DB, Pagel JM, Kersten MJ, Milpied N, Fung H, Topp MS, Houot R, Beitinjaneh A, Peng W, Zheng L, Rossi JM, Jain RK, Rao AV, Reagan PM. KTE-X19 CAR T-Cell Therapy in Relapsed or Refractory Mantle-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2020 Apr 2;382(14):1331-1342. doi: 10.1056/NEJMoa1914347.
- Lee DW, Santomasso BD, Locke FL, Ghobadi A, Turtle CJ, Brudno JN, Maus MV, Park JH, Mead E, Pavletic S, Go WY, Eldjerou L, Gardner RA, Frey N, Curran KJ, Peggs K, Pasquini M, DiPersio JF, van den Brink MRM, Komanduri KV, Grupp SA, Neelapu SS. ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Apr;25(4):625-638. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.12.758. Epub 2018 Dec 25.
- Crump M, Neelapu SS, Farooq U, Van Den Neste E, Kuruvilla J, Westin J, Link BK, Hay A, Cerhan JR, Zhu L, Boussetta S, Feng L, Maurer MJ, Navale L, Wiezorek J, Go WY, Gisselbrecht C. Outcomes in refractory diffuse large B-cell lymphoma: results from the international SCHOLAR-1 study. Blood. 2017 Oct 19;130(16):1800-1808. doi: 10.1182/blood-2017-03-769620. Epub 2017 Aug 3. Erratum In: Blood. 2018 Feb 1;131(5):587-588.
- Neelapu SS, Locke FL, Bartlett NL, Lekakis LJ, Miklos DB, Jacobson CA, Braunschweig I, Oluwole OO, Siddiqi T, Lin Y, Timmerman JM, Stiff PJ, Friedberg JW, Flinn IW, Goy A, Hill BT, Smith MR, Deol A, Farooq U, McSweeney P, Munoz J, Avivi I, Castro JE, Westin JR, Chavez JC, Ghobadi A, Komanduri KV, Levy R, Jacobsen ED, Witzig TE, Reagan P, Bot A, Rossi J, Navale L, Jiang Y, Aycock J, Elias M, Chang D, Wiezorek J, Go WY. Axicabtagene Ciloleucel CAR T-Cell Therapy in Refractory Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2017 Dec 28;377(26):2531-2544. doi: 10.1056/NEJMoa1707447. Epub 2017 Dec 10.
- Locke FL, Ghobadi A, Jacobson CA, Miklos DB, Lekakis LJ, Oluwole OO, Lin Y, Braunschweig I, Hill BT, Timmerman JM, Deol A, Reagan PM, Stiff P, Flinn IW, Farooq U, Goy A, McSweeney PA, Munoz J, Siddiqi T, Chavez JC, Herrera AF, Bartlett NL, Wiezorek JS, Navale L, Xue A, Jiang Y, Bot A, Rossi JM, Kim JJ, Go WY, Neelapu SS. Long-term safety and activity of axicabtagene ciloleucel in refractory large B-cell lymphoma (ZUMA-1): a single-arm, multicentre, phase 1-2 trial. Lancet Oncol. 2019 Jan;20(1):31-42. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30864-7. Epub 2018 Dec 2.
- Neelapu SS, Jacobson CA, Ghobadi A, Miklos DB, Lekakis LJ, Oluwole OO, Lin Y, Braunschweig I, Hill BT, Timmerman JM, Deol A, Reagan PM, Stiff P, Flinn IW, Farooq U, Goy AH, McSweeney PA, Munoz J, Siddiqi T, Chavez JC, Herrera AF, Bartlett NL, Bot AA, Shen RR, Dong J, Singh K, Miao H, Kim JJ, Zheng Y, Locke FL. Five-year follow-up of ZUMA-1 supports the curative potential of axicabtagene ciloleucel in refractory large B-cell lymphoma. Blood. 2023 May 11;141(19):2307-2315. doi: 10.1182/blood.2022018893.
- Schuster SJ, Tam CS, Borchmann P, Worel N, McGuirk JP, Holte H, Waller EK, Jaglowski S, Bishop MR, Damon LE, Foley SR, Westin JR, Fleury I, Ho PJ, Mielke S, Teshima T, Janakiram M, Hsu JM, Izutsu K, Kersten MJ, Ghosh M, Wagner-Johnston N, Kato K, Corradini P, Martinez-Prieto M, Han X, Tiwari R, Salles G, Maziarz RT. Long-term clinical outcomes of tisagenlecleucel in patients with relapsed or refractory aggressive B-cell lymphomas (JULIET): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2021 Oct;22(10):1403-1415. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00375-2. Epub 2021 Sep 10.
- Abramson JS, Palomba ML, Gordon LI, Lunning MA, Wang M, Arnason J, Mehta A, Purev E, Maloney DG, Andreadis C, Sehgal A, Solomon SR, Ghosh N, Albertson TM, Garcia J, Kostic A, Mallaney M, Ogasawara K, Newhall K, Kim Y, Li D, Siddiqi T. Lisocabtagene maraleucel for patients with relapsed or refractory large B-cell lymphomas (TRANSCEND NHL 001): a multicentre seamless design study. Lancet. 2020 Sep 19;396(10254):839-852. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31366-0. Epub 2020 Sep 1.
- Locke FL, Miklos DB, Jacobson CA, Perales MA, Kersten MJ, Oluwole OO, Ghobadi A, Rapoport AP, McGuirk J, Pagel JM, Munoz J, Farooq U, van Meerten T, Reagan PM, Sureda A, Flinn IW, Vandenberghe P, Song KW, Dickinson M, Minnema MC, Riedell PA, Leslie LA, Chaganti S, Yang Y, Filosto S, Shah J, Schupp M, To C, Cheng P, Gordon LI, Westin JR; All ZUMA-7 Investigators and Contributing Kite Members. Axicabtagene Ciloleucel as Second-Line Therapy for Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022 Feb 17;386(7):640-654. doi: 10.1056/NEJMoa2116133. Epub 2021 Dec 11.
- Abramson JS, Solomon SR, Arnason J, Johnston PB, Glass B, Bachanova V, Ibrahimi S, Mielke S, Mutsaers P, Hernandez-Ilizaliturri F, Izutsu K, Morschhauser F, Lunning M, Crotta A, Montheard S, Previtali A, Ogasawara K, Kamdar M. Lisocabtagene maraleucel as second-line therapy for large B-cell lymphoma: primary analysis of the phase 3 TRANSFORM study. Blood. 2023 Apr 6;141(14):1675-1684. doi: 10.1182/blood.2022018730.
- Monfrini C, Stella F, Aragona V, Magni M, Ljevar S, Vella C, Fardella E, Chiappella A, Nanetti F, Pennisi M, Dodero A, Guidetti A, Corradini P, Carniti C. Phenotypic Composition of Commercial Anti-CD19 CAR T Cells Affects In Vivo Expansion and Disease Response in Patients with Large B-cell Lymphoma. Clin Cancer Res. 2022 Aug 2;28(15):3378-3386. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0164.
- Biancon G, Gimondi S, Vendramin A, Carniti C, Corradini P. Noninvasive Molecular Monitoring in Multiple Myeloma Patients Using Cell-Free Tumor DNA: A Pilot Study. J Mol Diagn. 2018 Nov;20(6):859-870. doi: 10.1016/j.jmoldx.2018.07.006. Epub 2018 Aug 28.
- Chapuy B, Stewart C, Dunford AJ, Kim J, Kamburov A, Redd RA, Lawrence MS, Roemer MGM, Li AJ, Ziepert M, Staiger AM, Wala JA, Ducar MD, Leshchiner I, Rheinbay E, Taylor-Weiner A, Coughlin CA, Hess JM, Pedamallu CS, Livitz D, Rosebrock D, Rosenberg M, Tracy AA, Horn H, van Hummelen P, Feldman AL, Link BK, Novak AJ, Cerhan JR, Habermann TM, Siebert R, Rosenwald A, Thorner AR, Meyerson ML, Golub TR, Beroukhim R, Wulf GG, Ott G, Rodig SJ, Monti S, Neuberg DS, Loeffler M, Pfreundschuh M, Trumper L, Getz G, Shipp MA. Molecular subtypes of diffuse large B cell lymphoma are associated with distinct pathogenic mechanisms and outcomes. Nat Med. 2018 May;24(5):679-690. doi: 10.1038/s41591-018-0016-8. Epub 2018 Apr 30. Erratum In: Nat Med. 2018 Aug;24(8):1292. Nat Med. 2018 Aug;24(8):1290-1291.
- Orlando EJ, Han X, Tribouley C, Wood PA, Leary RJ, Riester M, Levine JE, Qayed M, Grupp SA, Boyer M, De Moerloose B, Nemecek ER, Bittencourt H, Hiramatsu H, Buechner J, Davies SM, Verneris MR, Nguyen K, Brogdon JL, Bitter H, Morrissey M, Pierog P, Pantano S, Engelman JA, Winckler W. Genetic mechanisms of target antigen loss in CAR19 therapy of acute lymphoblastic leukemia. Nat Med. 2018 Oct;24(10):1504-1506. doi: 10.1038/s41591-018-0146-z. Epub 2018 Oct 1.
- Singh N, Perazzelli J, Grupp SA, Barrett DM. Early memory phenotypes drive T cell proliferation in patients with pediatric malignancies. Sci Transl Med. 2016 Jan 6;8(320):320ra3. doi: 10.1126/scitranslmed.aad5222.
- Hirayama AV, Gauthier J, Hay KA, Voutsinas JM, Wu Q, Gooley T, Li D, Cherian S, Chen X, Pender BS, Hawkins RM, Vakil A, Steinmetz RN, Acharya UH, Cassaday RD, Chapuis AG, Dhawale TM, Hendrie PC, Kiem HP, Lynch RC, Ramos J, Shadman M, Till BG, Riddell SR, Maloney DG, Turtle CJ. The response to lymphodepletion impacts PFS in patients with aggressive non-Hodgkin lymphoma treated with CD19 CAR T cells. Blood. 2019 Apr 25;133(17):1876-1887. doi: 10.1182/blood-2018-11-887067. Epub 2019 Feb 19.
- Wherry EJ, Kurachi M. Molecular and cellular insights into T cell exhaustion. Nat Rev Immunol. 2015 Aug;15(8):486-99. doi: 10.1038/nri3862.
- Oliveira G, Ruggiero E, Stanghellini MT, Cieri N, D'Agostino M, Fronza R, Lulay C, Dionisio F, Mastaglio S, Greco R, Peccatori J, Aiuti A, Ambrosi A, Biasco L, Bondanza A, Lambiase A, Traversari C, Vago L, von Kalle C, Schmidt M, Bordignon C, Ciceri F, Bonini C. Tracking genetically engineered lymphocytes long-term reveals the dynamics of T cell immunological memory. Sci Transl Med. 2015 Dec 9;7(317):317ra198. doi: 10.1126/scitranslmed.aac8265. Erratum In: Sci Transl Med. 2015 Dec 23;7(319):319er9. D'Agostino, Mattio [corrected to D'Agostino, Mattia].
- Vercellino L, Di Blasi R, Kanoun S, Tessoulin B, Rossi C, D'Aveni-Piney M, Oberic L, Bodet-Milin C, Bories P, Olivier P, Lafon I, Berriolo-Riedinger A, Galli E, Bernard S, Rubio MT, Bossard C, Meignin V, Merlet P, Feugier P, Le Gouill S, Ysebaert L, Casasnovas O, Meignan M, Chevret S, Thieblemont C. Predictive factors of early progression after CAR T-cell therapy in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma. Blood Adv. 2020 Nov 24;4(22):5607-5615. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003001.
- Dean EA, Mhaskar RS, Lu H, Mousa MS, Krivenko GS, Lazaryan A, Bachmeier CA, Chavez JC, Nishihori T, Davila ML, Khimani F, Liu HD, Pinilla-Ibarz J, Shah BD, Jain MD, Balagurunathan Y, Locke FL. High metabolic tumor volume is associated with decreased efficacy of axicabtagene ciloleucel in large B-cell lymphoma. Blood Adv. 2020 Jul 28;4(14):3268-3276. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001900.
- Casasnovas RO, Ysebaert L, Thieblemont C, Bachy E, Feugier P, Delmer A, Tricot S, Gabarre J, Andre M, Fruchart C, Mounier N, Delarue R, Meignan M, Berriolo-Riedinger A, Bardet S, Emile JF, Jais JP, Haioun C, Tilly H, Morschhauser F. FDG-PET-driven consolidation strategy in diffuse large B-cell lymphoma: final results of a randomized phase 2 study. Blood. 2017 Sep 14;130(11):1315-1326. doi: 10.1182/blood-2017-02-766691. Epub 2017 Jul 12.
- Cottereau AS, Nioche C, Dirand AS, Clerc J, Morschhauser F, Casasnovas O, Meignan M, Buvat I. 18F-FDG PET Dissemination Features in Diffuse Large B-Cell Lymphoma Are Predictive of Outcome. J Nucl Med. 2020 Jan;61(1):40-45. doi: 10.2967/jnumed.119.229450. Epub 2019 Jun 14.
- Guidetti A, Dodero A, Lorenzoni A, Pizzamiglio S, Argiroffi G, Chiappella A, Bagnoli F, Marasco V, Carniti C, Monfrini C, Seregni E, Pennisi M, Verderio P, Alessi A, Corradini P. Combination of Deauville score and quantitative positron emission tomography parameters as a predictive tool of anti-CD19 chimeric antigen receptor T-cell efficacy. Cancer. 2023 Jan 15;129(2):255-263. doi: 10.1002/cncr.34532. Epub 2022 Nov 17.
- Dodero A, Bramanti S, Di Trani M, Pennisi M, Ljevar S, Chiappella A, Massimo M, Guidetti A, Corrado F, Nierychlewska PM, Di Rocco A, Lorenzini D, Daoud R, De Philippis C, Santoro A, Carlo-Stella C, Corradini P. Outcome after chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy failure in large B-cell lymphomas. Br J Haematol. 2024 Jan;204(1):151-159. doi: 10.1111/bjh.19057. Epub 2023 Sep 10.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Studiestart
30 oktober 2019
Primärt slutförande (Beräknad)
Primärt slutförande
31 december 2028
Avslutad studie (Beräknad)
Avslutad studie
31 december 2029
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad
4 januari 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 mars 2024
Första postat (Faktisk)
Första postat
1 april 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste uppdatering publicerad
1 april 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 mars 2024
Senast verifierad
Senast verifierad
1 mars 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
Andra studie-ID-nummer
- INT 180/19
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .