Az érzelmek agyszabályozása depressziós és anhedóniás emberekben

A The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Third Edition megjelenése óta az Anhedonia a major depressziós rendellenesség (MDD) két kulcsfontosságú diagnosztikai kritériumának egyike, ennek ellenére keveset tudunk idegi szubsztrátjairól. A neuroimaging vizsgálatok számos agyi régiót azonosítottak, amelyekről úgy gondolják, hogy kapcsolatban állnak az MDD-vel. A legtöbb tanulmány az MDD-vel mint szindróma entitással foglalkozott, és nem meglepő módon meglehetősen változó eredményeket hozott az agy azonosított területeit, a funkcionális változások természetét (azaz az aktivitások csökkenése vagy növekedése), a lateralizációt és a klinikai korrelációt illetően. tünetek. Feltehetően a klinikai heterogenitás és a tünetspecifikus célpontok hiánya is közrejátszik a variabilitásban. Feltételezték azt a hipotézist, hogy a funkcionálisan károsodott mezolimbikus dopaminerg útvonal az idegi szubsztrát egy részét képezheti az anhedonia és a motiváció elvesztésének alapvető MDD-tünetei mögött. Mindazonáltal az agyi jutalmazási mechanizmusok szerepe az anhedonia közvetítésében MDD-ben továbbra is tisztázatlan. Az anhedonia mérésére empirikusan használható megfelelő kísérleti paradigmák rendelkezésre állása előfeltétele egy ilyen hipotézis tesztelésének. A monetáris ösztönző paradigmákat és neuroimaging technikákat alkalmazó legújabb tanulmányok hemodinamikai válaszokat azonosítottak azokban a struktúrákban, amelyek a mezolimbikus dopaminerg útvonal részeként szolgálnak az egészséges emberekben végzett jutalmak feldolgozása során.

Feltételezzük, hogy az MDD-ben az anhedonia az agyi jutalmazási mechanizmusok károsodásával jár, így az orbitális és a ventromediális frontális kéreg diszfunkciója a károsodott hedonikus attribúciós kapacitásban, míg a nucleus accumbenst tartalmazó ventrális striatum terület diszfunkciója a csökkent ill. a jutalmazó környezeti ingerekre való reaktivitás hiánya MDD-ben szenvedő betegeknél. Hipotézisünk az, hogy specifikus neurális szubsztrátokat kapcsolunk össze az anhedonia két pszichiátriai komponensével, azaz az érdeklődés elvesztésével és a reaktivitás hiányával, amint azt az MDD diagnosztikai kritériumai meghatározzák. Hipotézisünket a szignifikáns anhedoniában szenvedő és nem szenvedő MDD-betegek jutalmazási reakcióinak empirikus mérésével tervezzük tesztelni, egy kondicionáló feladat segítségével, amely az étvágytalan és averzív tanulást értékeli teljesítményszempontok nélkül, valamint egy térbeli késleltetett válaszfeladatot, amely felméri a jutalom, a teljesítmény és a hangulat közötti kapcsolatot. az eseményekhez kapcsolódó funkcionális mágneses rezonancia képalkotási módszer. Arra számítunk, hogy a ventralis striatum, az orbitális és a ventromediális frontális kéreg csökkent aktivációt fog találni a monetáris ösztönző ingerekre válaszul szignifikáns anhedóniában szenvedő MDD-s betegeknél, összehasonlítva az anhedoniás és egészséges kontroll nélküli MDD-s betegekkel.

A dopamin anhedóniában és a jutalomfeldolgozásban betöltött szerepének felmérése érdekében azt javasoljuk, hogy vizsgáljuk meg az étrendi tirozin és fenilalanin kimerülésének hatását az itt vizsgált pénzjutalom-feladatok végrehajtásához kapcsolódó idegi és viselkedési válaszokra egy további alanyon. . A két DA prekurzor, tirozin és fenilalanin étrendi kimerülése egy validált módszer az agy DA koncentrációjának jelentős csökkentésére, amint azt két korábbi [11C] Racloprid PET vizsgálat is kimutatta. Feltételezzük, hogy a depressziós betegek kevésbé aktiválódnak, mint a kontrollok a mezolimbikus DA rendszerhez kapcsolódó agyi régiókban, mint például a striatumban, az amygdalában, az elülső cinguláris gyrusban és az orbitofrontális kéregben, válaszul a placebo állapotú jutalomra. Arra számítunk, hogy a tirozin és a fenilalanin kimerülése hasonló idegi károsodást indukál a jutalmazáshoz egészséges alanyokban, ideértve a jutalomra adott válaszként a striatumban, amygdalában, az elülső cingulate gyrusban és az orbitofrontális kéregben bekövetkező idegi aktiváció csökkenését. Az idegi aktiváció csökkenése ezekben a régiókban erősebb lesz az egészséges kontrollokban, mint a depressziós betegekben. Végül azt feltételezzük, hogy a tirozin kimerülése negatívan befolyásolja a jutalmazó ingerek vegyértékét egészséges alanyokban. Depressziós betegeknél az anhedonia pontszámok negatívan korrelálnak a jutalmazó ingerek vegyértékértékével már placebo-állapotban.

A javasolt munka eredménye támpontokat adhat az MDD diagnosztizálásához, osztályozásához és kezeléséhez, és támpontokat adhat az anhedonia mögött meghúzódó alapvető idegi mechanizmusok azonosításához más fogyatékos pszichiátriai állapotokban, mint például a skizofrénia és a függőség.