Gehirnregulation von Emotionen bei Menschen mit Depression und Anhedonie

Anhedonie ist seit der Veröffentlichung von The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Third Edition, eines der beiden wichtigsten diagnostischen Kriterien für Major Depression (MDD), doch ist wenig über ihre neuralen Substrate bekannt. Neuroimaging-Studien haben zahlreiche Gehirnregionen identifiziert, von denen angenommen wird, dass sie an MDD beteiligt sind. Die meisten Studien befassten sich mit MDD als syndromaler Entität und lieferten wenig überraschend ziemlich unterschiedliche Ergebnisse in Bezug auf die identifizierten Bereiche des Gehirns, die Art der funktionellen Veränderungen (d. h. Abnahme oder Zunahme der Aktivitäten), Lateralisierung und Korrelation mit klinischen Symptome. Klinische Heterogenität und das Fehlen symptomspezifischer Ziele gehören vermutlich zu den Faktoren, die zur Variabilität beitragen. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass ein funktionell beeinträchtigter mesolimbischer dopaminerger Weg einen Teil des neuralen Substrats umfassen könnte, das den MDD-Kernsymptomen von Anhedonie und Motivationsverlust zugrunde liegt. Dennoch bleibt die Rolle der Belohnungsmechanismen des Gehirns bei der Vermittlung von Anhedonie bei MDD unklar. Die Verfügbarkeit geeigneter experimenteller Paradigmen, die empirisch zur Messung von Anhedonie verwendet werden können, ist eine Voraussetzung, um eine solche Hypothese zu testen. Jüngste Studien, die monetäre Anreizparadigmen in Verbindung mit bildgebenden Verfahren verwenden, haben hämodynamische Reaktionen in Strukturen identifiziert, die als Teil des mesolimbischen dopaminergen Signalwegs während der Verarbeitung von Belohnungen bei gesunden Menschen dienen.

Wir nehmen an, dass Anhedonie bei MDD mit einer Beeinträchtigung der Belohnungsmechanismen des Gehirns verbunden ist, so dass eine Dysfunktion der orbitalen und ventromedialen Frontalrinde an der beeinträchtigten hedonischen Attributionskapazität beteiligt ist, während eine Dysfunktion des ventralen Striatum-Bereichs, der den Nucleus accumbens enthält, an der reduzierten oder beteiligt ist Mangel an Reaktivität auf belohnende Umweltreize bei Patienten mit MDD. Unsere Hypothese besteht darin, spezifische neuronale Substrate mit den beiden psychiatrischen Komponenten der Anhedonie zu verknüpfen, d. h. Interessenverlust und Mangel an Reaktivität, wie in den diagnostischen Kriterien für MDD definiert. Wir planen, unsere Hypothese operativ zu testen, indem wir die Belohnungsreaktionen bei MDD-Patienten mit und ohne signifikante Anhedonie empirisch messen, indem wir eine Konditionierungsaufgabe verwenden, die appetitliches und aversives Lernen ohne Leistungsaspekte bewertet, und eine räumlich verzögerte Reaktionsaufgabe, die die Beziehung zwischen Belohnung, Leistung und Stimmung bewertet mit das ereignisbezogene funktionelle Magnetresonanztomographieverfahren. Wir erwarten eine reduzierte Aktivierung des ventralen Striatum, des orbitalen und des ventromedialen Frontalkortex als Reaktion auf monetäre Anreizstimuli bei MDD-Patienten mit signifikanter Anhedonie im Vergleich zu MDD-Patienten ohne Anhedonie und gesunder Kontrolle.

Um die Rolle von Dopamin bei Anhedonie und bei der Belohnungsverarbeitung zu beurteilen, schlagen wir vor, die Wirkung von diätetischem Tyrosin plus Phenylalaninabbau auf die neuronalen und Verhaltensreaktionen im Zusammenhang mit der Durchführung der hier untersuchten monetären Belohnungsaufgaben in einer zusätzlichen Stichprobe von Probanden zu bewerten . Der diätetische Abbau von Tyrosin und Phenylalanin, zwei DA-Vorstufen, ist eine validierte Methode, um eine signifikante Verringerung der DA-Konzentration im Gehirn zu induzieren, wie in zwei früheren [11C]Raclopride-PET-Studien gezeigt wurde. Wir nehmen die Hypothese an, dass depressive Patienten in Gehirnregionen, die mit dem mesolimbischen DA-System assoziiert sind, wie Striatum, Amygdala, anteriorer Gyrus cinguli und orbitofrontaler Kortex, als Reaktion auf die Belohnung im Placebo-Zustand weniger Aktivierung zeigen als Kontrollen. Wir erwarten, dass der Tyrosin- und Phenylalaninabbau bei gesunden Probanden eine ähnliche neurale Beeinträchtigung zur Belohnung hervorruft, einschließlich einer Verringerung der neuralen Aktivierung im Striatum, in der Amygdala, im vorderen Gyrus cinguli und im orbitofrontalen Cortex als Reaktion auf die Belohnung. Die Reduktion der neuralen Aktivierung in diesen Regionen wird bei gesunden Kontrollpersonen stärker sein als bei depressiven Patienten. Schließlich stellen wir die Hypothese auf, dass ein Tyrosinabbau die Valenzbewertung von Belohnungsreizen bei gesunden Probanden negativ beeinflussen wird. Bei depressiven Patienten korrelieren Anhedonie-Scores bereits negativ mit den Valenzbewertungen von Belohnungsreizen in der Placebo-Bedingung.

Das Ergebnis der vorgeschlagenen Arbeit kann Hinweise für die Diagnose, Klassifizierung und Behandlung von MDD liefern und kann auch Anhaltspunkte für die Identifizierung der grundlegenden neuronalen Mechanismen liefern, die Anhedonie bei anderen behindernden psychiatrischen Erkrankungen wie Schizophrenie und Sucht zugrunde liegen.