A Parkinson-kór (PD) megjelenésének és progressziójának képalkotó és genetikai biomarkerei magas kockázatú családokban
2014. április 21. frissítette: Kenneth Marek, MD, Institute for Neurodegenerative Disorders
Tünet előtti és tüneti Parkinson-kórban szenvedő betegek értékelése a betegség kialakulásához és progressziójához szükséges genetikai és fenotípusos biomarkerek azonosítása és jellemzése érdekében.
A Parkinson-kór (PD) egy progresszív neurodegeneratív rendellenesség, amelyet merevség, bradykinesia, testtartási instabilitás és tremor jellemez.
A klinikai hanyatlás a dopamintartalmú neuronok folyamatos degenerációját tükrözi.
A klinikai kutatások kritikus kielégítetlen szükséglete e betegségek korai felismerésének javítása a korábbi diagnózist segítő eszközök fejlesztésével.
A biomarkerek tág értelemben olyan jellemzők, amelyeket objektíven mérnek és értékelnek, mint a normális biológiai folyamatok, patogén folyamatok vagy a terápiás beavatkozásra adott farmakológiai válaszok indikátorai (Biomarkers Definitions Working Group 2001).
A PD megbízható biomarkereinek kifejlesztése drámaian felgyorsítaná a PD etiológiájával, patofiziológiájával, a betegség progressziójával és terápiájával kapcsolatos kutatásokat.
A specifikus biomarkerek hasznosak lehetnek a neurodegeneráció kezdetén, a betegség kezdetén és/vagy a betegség progressziójának jelzésére.
Ebben a tanulmányban a biomarkerek közé tartozik a radioaktívan jelölt gyógyszerrel (Beta-CIT) végzett agyi képalkotás, a memória, a figyelem, a motoros sebesség, az ítélőképesség és a kézírás számítógépes tesztelése, valamint a beszéd és a szaglás felmérése.
Az alanyokat felkérhetik arra is, hogy adjanak vérmintát a genetikai és biokémiai vizsgálatokhoz.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Azok a személyek, akik beleegyeznek, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, teljes szűrővizsgálaton vesznek részt a New Haven-i Neurodegeneratív Betegségek Intézetében (IND) működő neurológus által. A vizsgálat tartalmazhat vérvizsgálatot, vizeletvizsgálatot és elektrokardiogramot (EKG - a szív elektromos aktivitásának nyomon követése) a vizsgálatra való alkalmasság megállapítására.
A kutatók számos biomarker-értékelésben vesznek részt, beleértve az agyi képalkotást is, amely két napon keresztül zajlik majd.
Az első napon az alanyok egy rövid vizsga után jelentkeznek az IND-nél, az alanyok standard adag Lugol-oldatot (kálium-jodidot) kapnak szájon át, hogy csökkentsék a radioaktív hatóanyag pajzsmirigybe történő felvételét. Az alanyok standard adag kálium-perklorátot kapnak, ha allergiásak a jódra.
A következő alanyok intravénás (IV – vénába) injekciót kapnak a Beta-CIT-ből, egy radioaktív anyagból, amely az agyban lokalizálódik.
A második napon, körülbelül 24 órával az injekció beadása után, az alanyok visszatérnek az IND-be SPECT-vizsgálatra. A SPECT kamera "képet" készít a Beta-CIT által kibocsátott sugárzásról. Ez az eljárás körülbelül 30 percet vesz igénybe.
Az injekció beadása után egy héttel telefonon felveszik a kapcsolatot az alanyokkal, hogy figyelemmel kísérjék a képalkotó eljárással esetlegesen összefüggő nemkívánatos (rossz vagy káros) eseményeket.
Ez a kétnapos képalkotó eljárás, átfogó neurológiai vizsgálat, valamint a genetikai és biokémiai vizsgálatokhoz szükséges vérvétel 12-18 havonta megismételhető a következő öt évben.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
62
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
- Institute for Neurodegenerative Disorders
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
21 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor > 21
- Korábbi részvétel a Progeni vagy Core PD klinikai vizsgálatban
- Parkinsonizmus diagnózisa vagy parkinsonizmus családtörténete
- Normál szűrési laboratóriumi vizsgálatok, beleértve:
- teljes vérkép
- kémiák
- vizeletvizsgálat
Kizárási kritériumok:
- Terhesség
- Pszichiátriai betegség, kivéve az anamnézisben szereplő depressziót
- Jelentős egészségügyi betegség, beleértve a biokémiai vagy hematológiai laboratóriumi szűrés során fellépő eltéréseket vagy kóros EKG-t.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: [123I]B-CIT
[123I]B-CIT és SPECT képalkotás
|
Az alanyok legfeljebb 6 mCi [123I] B-CIT-t kapnak intravénásan injektálva
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dopamin transzporter sűrűsége
Időkeret: 4,5 év
|
A dopamin transzporter sűrűsége a családi anamnézis miatt a Parkinson-kór kockázatának kitett egyénekben az egészséges kontrollokhoz képest.
|
4,5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A képalkotó eredmény korrelációja mind a klinikai eredményekkel (szaglás, reakcióidő, kézírás stb.), mind a biokémiai mérésekkel
Időkeret: 4,5 év
|
4,5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kenneth L. Marek, MD, President and Senior Scientist
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Seibyl JP, Marek KL, Quinlan D, Sheff K, Zoghbi S, Zea-Ponce Y, Baldwin RM, Fussell B, Smith EO, Charney DS, van Dyck C, et al. Decreased single-photon emission computed tomographic [123I]beta-CIT striatal uptake correlates with symptom severity in Parkinson's disease. Ann Neurol. 1995 Oct;38(4):589-98. doi: 10.1002/ana.410380407. Erratum In: Ann Neurol. 1996 Mar;39(3):417. van Dyck, C [added].
- Kitada T, Asakawa S, Hattori N, Matsumine H, Yamamura Y, Minoshima S, Yokochi M, Mizuno Y, Shimizu N. Mutations in the parkin gene cause autosomal recessive juvenile parkinsonism. Nature. 1998 Apr 9;392(6676):605-8. doi: 10.1038/33416.
- Autere JM, Hiltunen MJ, Mannermaa AJ, Jakala PA, Hartikainen PH, Majamaa K, Alafuzoff I, Soininen HS. Molecular genetic analysis of the alpha-synuclein and the parkin gene in Parkinson's disease in Finland. Eur J Neurol. 2002 Sep;9(5):479-83. doi: 10.1046/j.1468-1331.2002.00458.x.
- Foroud T, Uniacke SK, Liu L, Pankratz N, Rudolph A, Halter C, Shults C, Marder K, Conneally PM, Nichols WC; Parkinson Study Group. Heterozygosity for a mutation in the parkin gene leads to later onset Parkinson disease. Neurology. 2003 Mar 11;60(5):796-801. doi: 10.1212/01.wnl.0000049470.00180.07.
- Golbe LI, Di Iorio G, Sanges G, Lazzarini AM, La Sala S, Bonavita V, Duvoisin RC. Clinical genetic analysis of Parkinson's disease in the Contursi kindred. Ann Neurol. 1996 Nov;40(5):767-75. doi: 10.1002/ana.410400513.
- Koller WC, Langston JW, Hubble JP, Irwin I, Zack M, Golbe L, Forno L, Ellenberg J, Kurland L, Ruttenber AJ, et al. Does a long preclinical period occur in Parkinson's disease? Neurology. 1991 May;41(5 Suppl 2):8-13. No abstract available.
- Lincoln SJ, Maraganore DM, Lesnick TG, Bounds R, de Andrade M, Bower JH, Hardy JA, Farrer MJ. Parkin variants in North American Parkinson's disease: cases and controls. Mov Disord. 2003 Nov;18(11):1306-11. doi: 10.1002/mds.10601.
- Marek, K., J. Seibyl, et al. (1999). "[123I] ß-CIT/SPECT: Assessment of determinants of variability in progression of Parkinson's disease." Neurology 52: A91-92.
- Marek, K., J. Seibyl, et al. (1996). "Dopamine transporter and receptor imaging in Parkinsonism. (Presented at the 4th International Congress of Movement Disorders, Vienna, Austria; June, 1996.)." Mov Dis 6.
- Polymeropoulos MH, Higgins JJ, Golbe LI, Johnson WG, Ide SE, Di Iorio G, Sanges G, Stenroos ES, Pho LT, Schaffer AA, Lazzarini AM, Nussbaum RL, Duvoisin RC. Mapping of a gene for Parkinson's disease to chromosome 4q21-q23. Science. 1996 Nov 15;274(5290):1197-9. doi: 10.1126/science.274.5290.1197.
- Seibyl JP, Marek K, Sheff K, Baldwin RM, Zoghbi S, Zea-Ponce Y, Charney DS, van Dyck CH, Hoffer PB, Innis RB. Test/retest reproducibility of iodine-123-betaCIT SPECT brain measurement of dopamine transporters in Parkinson's patients. J Nucl Med. 1997 Sep;38(9):1453-9.
- Seibyl, J. P., K. L. Marek, et al. (1994). "[123I] B-CIT SPECT imaging in idiopathic parkinson's disease: correlation of striatal binding abnormality with disease severity [abstract]." Mov Disord 9(Suppl 1): 89.
- Tanner, C. (1994). Epidemiologic clues to the cause of Parkinson's disease. Movement Disorders 3. S. Fahn and C. Marsden. Oxford, Butterworth-Heinemann: 124-146.
- van Dyck CH, Seibyl JP, Malison RT, Laruelle M, Wallace E, Zoghbi SS, Zea-Ponce Y, Baldwin RM, Charney DS, Hoffer PB. Age-related decline in striatal dopamine transporter binding with iodine-123-beta-CITSPECT. J Nucl Med. 1995 Jul;36(7):1175-81.
- Vingerhoets FJ, Snow BJ, Lee CS, Schulzer M, Mak E, Calne DB. Longitudinal fluorodopa positron emission tomographic studies of the evolution of idiopathic parkinsonism. Ann Neurol. 1994 Nov;36(5):759-64. doi: 10.1002/ana.410360512.
- West AB, Maraganore D, Crook J, Lesnick T, Lockhart PJ, Wilkes KM, Kapatos G, Hardy JA, Farrer MJ. Functional association of the parkin gene promoter with idiopathic Parkinson's disease. Hum Mol Genet. 2002 Oct 15;11(22):2787-92. doi: 10.1093/hmg/11.22.2787.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2006. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2008. január 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2008. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2006. január 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2006. január 4.
Első közzététel (Becslés)
2006. január 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2014. május 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. április 21.
Utolsó ellenőrzés
2014. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PROSPECT
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a [123I]B-CIT
-
Institute for Neurodegenerative DisordersUnited States Department of DefenseBefejezve
-
Institute for Neurodegenerative DisordersMegszűntSclerosis multiplex | Parkinson kór | Alzheimer-kór | Egészséges ellenőrzésekEgyesült Államok
-
Institute for Neurodegenerative DisordersMegszűntAlzheimer-kórEgyesült Államok
-
Molecular NeuroImagingMegszűntAlzheimer-kórEgyesült Államok
-
Tomsk National Research Medical Center of the Russian...Uppsala University; The Shemyakin and Ovchinnikov Institute of Bioorganic ChemistryJelentkezés meghívóvalPetefészekrák | TüdőrákOrosz Föderáció
-
GE HealthcarePPDBefejezveEsszenciális Tremor | Multiple System Atrophia (MSA) | Parkinson szindróma | Parkinson-kór (PD) | Progresszív szupranukleáris bénulás (PSP)Kína
-
Institute for Neurodegenerative DisordersUnited States Department of Defense; Molecular NeuroImagingAktív, nem toborzóParkinson kórEgyesült Államok
-
Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc.National Cancer Institute (NCI)Visszavont
-
Universitair Ziekenhuis BrusselToborzásSzenzorineurális halláscsökkenés | Cochleáris implantátumokBelgium
-
GE HealthcarePPDBefejezve