Imaging e biomarcatori genetici dell'insorgenza e della progressione della malattia di Parkinson (PD) nelle famiglie ad alto rischio
21 aprile 2014 aggiornato da: Kenneth Marek, MD, Institute for Neurodegenerative Disorders
Valutazione dei pazienti presintomatici e sintomatici con malattia di Parkinson per identificare e caratterizzare i biomarcatori genetici e fenotipici per l'insorgenza e la progressione della malattia.
La malattia di Parkinson (MdP) è una malattia neurodegenerativa progressiva caratterizzata da rigidità, bradicinesia, instabilità posturale e tremore.
Il declino clinico riflette la degenerazione in corso dei neuroni contenenti dopamina.
Un'esigenza fondamentale insoddisfatta per la ricerca clinica è quella di migliorare la diagnosi precoce di queste malattie sviluppando strumenti per assistere con una diagnosi precoce.
I biomarcatori sono ampiamente definiti come caratteristiche oggettivamente misurate e valutate come indicatori di normali processi biologici, processi patogenetici o risposte farmacologiche a un intervento terapeutico (Biomarkers Defintions Working Group 2001).
Lo sviluppo di biomarcatori affidabili per il morbo di Parkinson accelererebbe notevolmente la ricerca sull'eziologia, la fisiopatologia, la progressione della malattia e le terapie del morbo di Parkinson.
Biomarcatori specifici possono essere utili all'inizio della neurodegenerazione, all'inizio della malattia e/o per contrassegnare la progressione della malattia.
I biomarcatori in questo studio includono l'imaging cerebrale con un farmaco marcato radioattivamente (Beta-CIT), test computerizzati di memoria, attenzione, velocità motoria, giudizio e scrittura a mano e valutazioni del linguaggio e dell'olfatto.
Ai soggetti può anche essere chiesto di fornire un campione di sangue per i test genetici e biochimici.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le persone che accettano di partecipare a questo studio saranno sottoposte a un esame di screening completo da parte di un neurologo presso l'Institute for Neurodegenerative Disorders (IND) di New Haven, CT. L'esame può includere esami del sangue, esami delle urine e un elettrocardiogramma (tracciamento ECG dell'attività elettrica del cuore) per determinare l'idoneità alla sperimentazione.
I soggetti della ricerca parteciperanno a una varietà di valutazioni di biomarcatori, tra cui l'imaging cerebrale, che si svolgeranno per un periodo di due giorni.
Il primo giorno i soggetti si riferiscono all'IND dopo un breve esame i soggetti riceveranno una dose standard di soluzione di Lugol (ioduro di potassio) per via orale per diminuire l'assorbimento del farmaco radioattivo nella ghiandola tiroidea. Ai soggetti verrà somministrata una dose standard di perclorato di potassio se allergico allo iodio.
I soggetti successivi riceveranno l'iniezione endovenosa (IV - in una vena) del Beta-CIT, un materiale radioattivo che si localizza nel cervello.
Il secondo giorno, circa 24 ore dopo l'iniezione, i soggetti torneranno all'IND per una scansione SPECT. La telecamera SPECT scatta una "foto" della radiazione emessa dal Beta-CIT. Questa procedura richiederà circa 30 minuti.
I soggetti verranno contattati telefonicamente una settimana dopo l'iniezione per monitorare gli eventi avversi (cattivi o dannosi) eventualmente correlati alla procedura di imaging.
Questa procedura di imaging di due giorni, test neurologici completi e raccolta del sangue per test genetici e biochimici può essere ripetuta ogni 12-18 mesi durante i prossimi cinque anni.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
62
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
- Institute for Neurodegenerative Disorders
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
21 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età >21
- Precedente partecipazione allo studio clinico Progeni o Core PD
- Una diagnosi di parkinsonismo o una storia familiare di parkinsonismo
- Normali studi di laboratorio di screening tra cui:
- emocromo completo
- chimiche
- analisi delle urine
Criteri di esclusione:
- Gravidanza
- Malattia psichiatrica diversa dalla storia della depressione
- Malattia medica significativa comprese anomalie allo screening di laboratori biochimici o ematologici o ECG anormale.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: [123I]B-CIT
Imaging [123I]B-CIT e SPECT
|
I soggetti riceveranno fino a 6 mCi di [123I] B-CIT iniettati per via endovenosa
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Densità del trasportatore della dopamina
Lasso di tempo: 4,5 anni
|
La densità del trasportatore della dopamina negli individui a rischio di parkinsonismo a causa della storia familiare rispetto ai controlli sani.
|
4,5 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Correlazione dell'esito dell'imaging sia con gli esiti clinici (olfatto, tempo di reazione, calligrafia, ecc.) sia con le misure biochimiche
Lasso di tempo: 4,5 anni
|
4,5 anni
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Kenneth L. Marek, MD, President and Senior Scientist
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Seibyl JP, Marek KL, Quinlan D, Sheff K, Zoghbi S, Zea-Ponce Y, Baldwin RM, Fussell B, Smith EO, Charney DS, van Dyck C, et al. Decreased single-photon emission computed tomographic [123I]beta-CIT striatal uptake correlates with symptom severity in Parkinson's disease. Ann Neurol. 1995 Oct;38(4):589-98. doi: 10.1002/ana.410380407. Erratum In: Ann Neurol. 1996 Mar;39(3):417. van Dyck, C [added].
- Kitada T, Asakawa S, Hattori N, Matsumine H, Yamamura Y, Minoshima S, Yokochi M, Mizuno Y, Shimizu N. Mutations in the parkin gene cause autosomal recessive juvenile parkinsonism. Nature. 1998 Apr 9;392(6676):605-8. doi: 10.1038/33416.
- Autere JM, Hiltunen MJ, Mannermaa AJ, Jakala PA, Hartikainen PH, Majamaa K, Alafuzoff I, Soininen HS. Molecular genetic analysis of the alpha-synuclein and the parkin gene in Parkinson's disease in Finland. Eur J Neurol. 2002 Sep;9(5):479-83. doi: 10.1046/j.1468-1331.2002.00458.x.
- Foroud T, Uniacke SK, Liu L, Pankratz N, Rudolph A, Halter C, Shults C, Marder K, Conneally PM, Nichols WC; Parkinson Study Group. Heterozygosity for a mutation in the parkin gene leads to later onset Parkinson disease. Neurology. 2003 Mar 11;60(5):796-801. doi: 10.1212/01.wnl.0000049470.00180.07.
- Golbe LI, Di Iorio G, Sanges G, Lazzarini AM, La Sala S, Bonavita V, Duvoisin RC. Clinical genetic analysis of Parkinson's disease in the Contursi kindred. Ann Neurol. 1996 Nov;40(5):767-75. doi: 10.1002/ana.410400513.
- Koller WC, Langston JW, Hubble JP, Irwin I, Zack M, Golbe L, Forno L, Ellenberg J, Kurland L, Ruttenber AJ, et al. Does a long preclinical period occur in Parkinson's disease? Neurology. 1991 May;41(5 Suppl 2):8-13. No abstract available.
- Lincoln SJ, Maraganore DM, Lesnick TG, Bounds R, de Andrade M, Bower JH, Hardy JA, Farrer MJ. Parkin variants in North American Parkinson's disease: cases and controls. Mov Disord. 2003 Nov;18(11):1306-11. doi: 10.1002/mds.10601.
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- Marek, K., J. Seibyl, et al. (1996). "Dopamine transporter and receptor imaging in Parkinsonism. (Presented at the 4th International Congress of Movement Disorders, Vienna, Austria; June, 1996.)." Mov Dis 6.
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- Seibyl JP, Marek K, Sheff K, Baldwin RM, Zoghbi S, Zea-Ponce Y, Charney DS, van Dyck CH, Hoffer PB, Innis RB. Test/retest reproducibility of iodine-123-betaCIT SPECT brain measurement of dopamine transporters in Parkinson's patients. J Nucl Med. 1997 Sep;38(9):1453-9.
- Seibyl, J. P., K. L. Marek, et al. (1994). "[123I] B-CIT SPECT imaging in idiopathic parkinson's disease: correlation of striatal binding abnormality with disease severity [abstract]." Mov Disord 9(Suppl 1): 89.
- Tanner, C. (1994). Epidemiologic clues to the cause of Parkinson's disease. Movement Disorders 3. S. Fahn and C. Marsden. Oxford, Butterworth-Heinemann: 124-146.
- van Dyck CH, Seibyl JP, Malison RT, Laruelle M, Wallace E, Zoghbi SS, Zea-Ponce Y, Baldwin RM, Charney DS, Hoffer PB. Age-related decline in striatal dopamine transporter binding with iodine-123-beta-CITSPECT. J Nucl Med. 1995 Jul;36(7):1175-81.
- Vingerhoets FJ, Snow BJ, Lee CS, Schulzer M, Mak E, Calne DB. Longitudinal fluorodopa positron emission tomographic studies of the evolution of idiopathic parkinsonism. Ann Neurol. 1994 Nov;36(5):759-64. doi: 10.1002/ana.410360512.
- West AB, Maraganore D, Crook J, Lesnick T, Lockhart PJ, Wilkes KM, Kapatos G, Hardy JA, Farrer MJ. Functional association of the parkin gene promoter with idiopathic Parkinson's disease. Hum Mol Genet. 2002 Oct 15;11(22):2787-92. doi: 10.1093/hmg/11.22.2787.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 gennaio 2006
Completamento primario (Effettivo)
1 gennaio 2008
Completamento dello studio (Effettivo)
1 gennaio 2008
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 gennaio 2006
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 gennaio 2006
Primo Inserito (Stima)
9 gennaio 2006
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
9 maggio 2014
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 aprile 2014
Ultimo verificato
1 aprile 2014
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PROSPECT
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