A citokinszint változásai a krónikus obstruktív tüdőbetegség akut súlyosbodása során

HÁTTÉR:

A COPD az egyik legsürgetőbb egészségügyi probléma, amellyel nemzetünknek szembe kell néznie. Az AE-COPD felelős az egészségügyi költségek nagy részéért, valamint az e gyakori betegségben szenvedő egyének megbetegedésének és egészségi állapotának romlásának nagy részéért. Az AE-COPD elfogadott állatmodelljei hiánya új megközelítéseket tesz szükségessé emberi minták felhasználásával. A patogenezis megértésének előrehaladása lelassult, részben az exacerbációk meghatározásával kapcsolatos viták miatt. Az uralkodó paradigma az AE-COPD-t eseményalapúként határozta meg. Az ilyen meghatározások egyértelműen azonosítják azokat a betegek csoportjait, akiknél felgyorsult a tüdőfunkció elvesztése és megnövekedett a mortalitása. A korlátozott adatok azonban azt mutatják, hogy az AE-COPD tüneti alapú meghatározásai olyan epizódokat is tartalmaznak, amelyek jelentős morbiditást és funkcionális hanyatlást okoznak, és ezért aggodalomra adnak okot a betegek számára. Hiányoznak az alapvető mechanizmusok az AE-COPD magyarázatára, amelyet bármelyik módszerrel definiálnak.

Az AE-COPD kiváltó okait is vita övezi. Néhány epizódban baktériumok és vírusok is szerepet játszanak, de mindegyik viszonylagos jelentősége összefonódik az AE-COPD meghatározásával kapcsolatos vitákkal. A specifikus kórokozók molekuláris patogenezishez való kapcsolásának előrehaladása lassú, mind a sokféleség, mind a COPD-s betegek bakteriális kolonizációjának magas aránya miatt, még stabil állapotban is. Sőt, sok AE-COPD esetben nem lehet kórokozót azonosítani. Anélkül, hogy tagadnánk a fertőzések specifikus kórokozófajokkal történő elemzésének értékét, úgy tűnik, hogy a molekuláris patogenezis előrehaladása felgyorsítható, ha az AE-COPD során a pulmonális immunválasz egyesítő jellemzőire összpontosítunk.

TERVEZÉSI NARRATÍV:

A kutatási protokoll prospektív, megfigyeléses elemzést tartalmaz. A résztvevők között lesznek AE-COPD-ben szenvedő, akut beteg COPD-s betegek, akiket az Ann Arbor VA Kórházban vagy a Michigan Egyetem Egészségügyi Rendszerei sürgősségi, klinikáján vagy osztályokon végzett sürgősségi vizsgálat vagy kórházi kezelés során vesznek fel. Minden nem tanulmányi diagnosztikai vizsgálat, a sürgősségi osztályból való elbocsátásra vagy a kórházba történő felvételre vonatkozó döntés, a gyógyszerek felírása és a nem tanulmányi nyomon követés az elsődleges gondozók belátása szerint történik.

Azokat a résztvevőket, akiket szokásos tartózkodási helyükre bocsátanak ki, vagy várhatóan kibocsátják a sürgősségi osztályból, még az sürgősségi osztályon vesznek részt. A szokásos tartózkodási helyükre hazabocsátott résztvevőkkel akár 24 órával később is fel lehet venni a kapcsolatot telefonon, és be lehet jelentkezni, ha hajlandók visszatérni az Egészségügyi Központba tanulmányok megkezdése céljából. A kórházi betegek felvétele az első 48 órában történik. A vizsgálatot végző orvosok és koordinátorok készenlétben állnak, hogy az embereket a szteroidok és antibiotikumok beadása előtt elkapják a bemutatón, ha lehetséges. Mindazonáltal a klinikailag indokolt kezelést nem késleltetjük, hogy lehetővé váljon a kutatási minták felvétele vagy gyűjtése. A résztvevőket öt légzőszervi tünet (dyspnoe, köhögés, köpettermelés, köpet viszkozitása, köpet gennyessége) állapotáról kérdezik meg egy közzétett Respiratory Symptom pontozó eszköz segítségével. Minden tünet súlyosságát a következő hárompontos skála segítségével értékeljük: 1) Szokásos szint; 2) Valamivel rosszabb a szokásosnál; 3) A szokásosnál sokkal rosszabb. A krónikus hörghurut akut exacerbációját (AECB) tünetileg úgy határozzák meg, mint két vagy több tünet enyhe romlása (2-es pontszám), vagy egy vagy több tünet esetén jelentős rosszabbodás (3-as pontszám).

Klinikai pontszámot generálnak egy korábban használt rendszerrel (Chest 2000; 118:1557-1565), amelyben 10 klinikai paramétert értékelnek (általános közérzet, nehézlégzés, köhögés, köpettermelés, köpet viszkozitása, köpet gennyessége, általános megjelenés, légzésszám, zihálás és zsibbadás); az egyes paraméterek súlyosságát ugyanazon hárompontos skála alapján kell értékelni. Így a pontszámok 10 és 30 között mozognak.

A következő további adatokat kapjuk meg: életjelek (vérnyomás, pulzus, hőmérséklet, légzésszám, oxigéntelítettségi szint); nehézlégzés értékelése (MMRC és University of California San Diego SOBQ); a napi köpettermelés becslése az elmúlt 72 órában; köpet színe (szabványos színes "festék-chip" skála használatával); a gyógyszerhasználatban bekövetkezett változások, különös figyelmet fordítva arra, hogy a kórelőzményben erős inhalációs szteroidok fokozott használatára, vagy a betegek által kezdeményezett orális szteroidok vagy antibiotikumok használatára kerüljön sor. Ha a mellkasvizsgálat során láz vagy gócos lelet jelentkezik, a szokásos klinikai ellátás részeként mellkasröntgen is készül.

Köpet- és vérmintákat vesznek az IL-6 és IL-17 szintjének mérésére a sürgősségi vagy kórházi 0 időpontban, majd 5-7 nappal, 10-12 nappal, 33-35 nappal és 56-58 nappal később. . A mechanikus lélegeztetést igénylő résztvevőktől csak az intubálás első 24 órájában lehet mintát venni, és csak akkor, ha nem gyanítható, hogy tüdőgyulladásuk van.

Az alanyok 25 USD-t térítenek meg tervezett visszatérő látogatásonként a kórházi elbocsátást követően, hogy segítsék az utazási költségek fedezését.