Endringer i cytokinnivåer under en akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom

BAKGRUNN:

KOLS er et av de mest presserende helseproblemene vår nasjon står overfor. AE-KOLS er ansvarlig for hoveddelen av helsekostnadene, og mye av sykelighet og nedgang i helsestatus blant individer med denne vanlige sykdommen. Mangelen på aksepterte dyremodeller av AE-KOLS nødvendiggjør nye tilnærminger ved bruk av humane prøver. Fremskritt i forståelsen av patogenesen har blitt bremset, delvis på grunn av uenighet om hvordan eksacerbasjoner skal defineres. Det rådende paradigmet har definert AE-KOLS som hendelsesbasert. Slike definisjoner identifiserer klart grupper av pasienter med akselerert tap av lungefunksjon og økt dødelighet. Begrensede data viser imidlertid at symptombaserte definisjoner av AE-KOLS også fanger opp episoder som induserer betydelig sykelighet og funksjonsnedgang, og derfor bekymrer pasientene. Grunnleggende mekanismer mangler for å forklare AE-KOLS definert på begge måter.

Kontroverser omgir også utløsere av AE-KOLS. Bakterier og virus er involvert i noen episoder, men den relative betydningen av hver episode er sammenvevd med tvister om definisjonen av AE-KOLS. Fremskritt med å knytte spesifikke patogener til molekylær patogenese har vært sakte, både på grunn av deres mangfold, og på grunn av de høye forekomstene av bakteriell kolonisering av pasienter med KOLS, selv i stabil tilstand. Dessuten, i mange tilfeller av AE-KOLS, kan ingen patogen identifiseres. Uten å negere verdien av å analysere infeksjoner med spesifikke arter av patogener, ser det ut til at fremgang i molekylær patogenese kan akselereres ved å fokusere på forenende funksjoner ved lungeimmunresponsen under AE-KOLS.

DESIGN NARRATIV:

Forskningsprotokollen vil innebære en prospektiv, observasjonsanalyse. Deltakerne vil inkludere akutt syke KOLS-pasienter som har en AE-KOLS som er registrert under en ER-evaluering eller sykehusinnleggelse ved Ann Arbor VA Hospital eller University of Michigan Health Systems ER, klinikk eller avdelinger. All diagnostisk testing uten studier, beslutninger om å skrives ut fra akuttmottaket eller innleggelse på sykehus, forskrivning av medisiner og ikke-studieoppfølging vil bli overlatt til primæromsorgens skjønn.

Deltakere som enten blir eller forventer å bli skrevet ut til sin vanlige bolig fra akuttmottaket vil bli registrert mens de fortsatt er på legevakten. Deltakere som ble skrevet ut til sin vanlige bolig kan kontaktes på telefon og registreres inntil 24 timer senere, dersom de er villige til å returnere til Medisinsk senter for studiestart. Innlagte pasienter vil bli registrert innen de første 48 timene. Studieleger og koordinatorer vil være på vakt for å fange folk ved presentasjonen, før steroider og antibiotika, hvis mulig. Imidlertid vil klinisk indisert behandling ikke bli forsinket for å tillate registrering eller innsamling av forskningsprøver. Deltakerne vil bli spurt om statusen til fem luftveissymptomer (dyspné, hoste, sputumproduksjon, sputumviskositet, sputumpurulens) ved bruk av et publisert respiratorisk symptomscoreinstrument. Hvert symptom vil bli vurdert for alvorlighetsgrad ved å bruke følgende trepunktsskala: 1) Vanlig nivå; 2) Noe verre enn vanlig; 3) Mye verre enn vanlig. En akutt forverring av kronisk bronkitt (AECB) vil defineres symptomatisk som en mindre forverring (score på 2) for to eller flere symptomer, eller en større forverring (score på 3) for ett eller flere symptomer.

En klinisk poengsum vil bli generert ved å bruke et tidligere brukt system (Chest 2000; 118:1557-1565) der 10 kliniske parametere vil bli vurdert (generell følelse av velvære, dyspné, hoste, sputumproduksjon, sputumviskositet, sputumpurulens, generelt utseende, respirasjonsfrekvens, tungpustethet og raser); alvorlighetsgraden av hver parameter vil bli skåret ved hjelp av den samme trepunktsskalaen. Dermed vil poengsummen variere fra 10 til 30.

Følgende tilleggsdata vil bli innhentet: vitale tegn (blodtrykk, puls, temperatur, respirasjonsfrekvens, oksygenmetningsnivå); dyspnévurdering (MMRC & University of California San Diego SOBQ); estimat av daglig sputumproduksjon de siste 72 timene; sputum farge (ved hjelp av en standardisert farge "maling-chip" skala); endringer i medisinbruk, med spesiell oppmerksomhet for å fremkalle enhver historie med økt bruk av potente inhalerte steroider, eller pasientinitiert bruk av orale steroider eller antibiotika. Dersom det er feber eller fokale funn ved thoraxundersøkelse, vil det bli tatt røntgen thorax som en del av vanlig klinisk behandling.

Sputum og blodprøver vil bli samlet inn for måling av IL-6 og IL-17 nivåer ved tidspunkt 0 på akuttmottaket eller sykehuset, og deretter 5-7 dager, 10-12 dager, 33-35 dager og 56-58 dager senere . Prøver kan kun fås fra deltakere som trenger mekanisk ventilasjon i løpet av de første 24 timene av intubasjonen, og kun hvis de ikke mistenkes å ha lungebetennelse.

Forsøkspersonene refunderes $25 per planlagt returbesøk etter utskrivning fra sykehus for å hjelpe til med å dekke reiseutgifter.