Förändringar i cytokinnivåer under en akut exacerbation av kronisk obstruktiv lungsjukdom

BAKGRUND:

KOL är ett av de mest akuta hälsoproblemen som vår nation står inför. AE-KOL står för huvuddelen av sjukvårdskostnaderna och mycket av sjukligheten och försämringen av hälsotillståndet bland individer med denna vanliga sjukdom. Bristen på accepterade djurmodeller av AE-COPD nödvändiggör nya tillvägagångssätt med mänskliga prover. Framsteg i förståelsen av patogenesen har saktats ned, delvis på grund av kontroverser om hur exacerbationer ska definieras. Det rådande paradigmet har definierat AE-KOL som händelsebaserat. Sådana definitioner identifierar tydligt grupper av patienter med accelererad förlust av lungfunktion och ökad dödlighet. Begränsade data visar dock att symtombaserade definitioner av AE-KOL också fångar episoder som inducerar betydande sjuklighet och funktionell försämring, och därför är oroande för patienter. Grundläggande mekanismer saknas för att förklara AE-KOL definierad på båda sätten.

Kontroverser omger också triggers av AE-COPD. Bakterier och virus är involverade i vissa episoder, men den relativa betydelsen av var och en är sammanflätad med tvister om definitionen av AE-KOL. Framstegen med att koppla specifika patogener till molekylär patogenes har varit långsam, både på grund av deras mångfald och på grund av den höga andelen bakteriell kolonisering av patienter med KOL, även i stabilt tillstånd. Dessutom, i många AE-KOL-fall kan ingen patogen identifieras. Utan att förneka värdet av att analysera infektioner med specifika arter av patogener, verkar det som om framstegen i molekylär patogenes skulle kunna påskyndas genom att fokusera på förenande egenskaper hos lungimmunsvaret under AE-KOL.

DESIGNBERÄTTELSE:

Forskningsprotokollet kommer att involvera en prospektiv, observationsanalys. Deltagarna kommer att inkludera akut sjuka KOL-patienter som har en AE-KOL som är inskrivna under en ER-utvärdering eller sjukhusvistelse på Ann Arbor VA Hospital eller University of Michigan Health Systems ER, klinik eller avdelningar. Alla diagnostiska tester som inte är studier, beslut om att skrivas ut från akuten eller läggas in på sjukhus, förskrivning av mediciner och uppföljning utanför studier kommer att överlåtas till de primära vårdgivarnas gottfinnande.

Deltagare som antingen håller på att skrivas ut eller förväntar sig att skrivas ut till sin vanliga bostad från akuten kommer att skrivas in medan de fortfarande är på akuten. Deltagare som skrevs ut till sin vanliga bostad kan kontaktas per telefon och registreras upp till 24 timmar senare, om de är villiga att återvända till vårdcentralen för att påbörja studien. Inlagda patienter kommer att skrivas in inom de första 48 timmarna. Studieläkare och koordinatorer kommer att vara jour för att fånga personer vid presentationen, före steroider och antibiotika, om möjligt. Kliniskt indikerad behandling kommer dock inte att försenas för att möjliggöra registrering eller insamling av forskningsprover. Deltagarna kommer att förhöras om status för fem andningssymtom (dyspné, hosta, sputumproduktion, sputumviskositet, sputumpurulens) med hjälp av ett publicerat instrument för respiratoriska symtompoäng. Varje symtom kommer att bedömas för svårighetsgrad med hjälp av följande tregradiga skala: 1) Vanlig nivå; 2) Något sämre än vanligt; 3) Mycket värre än vanligt. En akut försämring av kronisk bronkit (AECB) kommer att definieras symtomatiskt som en mindre försämring (poäng på 2) för två eller flera symtom, eller en större försämring (poäng på 3) för ett eller flera symtom.

En klinisk poäng kommer att genereras med ett tidigare använt system (Chest 2000; 118:1557-1565) där 10 kliniska parametrar kommer att bedömas (övergripande känsla av välbefinnande, dyspné, hosta, sputumproduktion, sputumviskositet, sputumpurulens, övergripande utseende, andningsfrekvens, väsande andning och raser); svårighetsgraden av varje parameter kommer att bedömas med samma trepunktsskala. Således kommer poängen att variera från 10 till 30.

Följande ytterligare data kommer att erhållas: vitala tecken (blodtryck, puls, temperatur, andningsfrekvens, syremättnadsnivå); bedömning av dyspné (MMRC & University of California San Diego SOBQ); uppskattning av daglig sputumproduktion under de senaste 72 timmarna; sputumfärg (med en standardiserad färg "paint-chip" skala); förändringar i läkemedelsanvändning, med särskild uppmärksamhet för att framkalla någon historia av ökad användning av potenta inhalerade steroider, eller patientinitierad användning av orala steroider eller antibiotika. Om det finns feber eller fokala fynd vid thoraxundersökning kommer en lungröntgen att göras som en del av den vanliga kliniska vården.

Sputum- och blodprover kommer att samlas in för mätning av IL-6- och IL-17-nivåerna vid tidpunkt 0 på akuten eller sjukhuset, och sedan 5-7 dagar, 10-12 dagar, 33-35 dagar och 56-58 dagar senare . Prover kan endast erhållas från deltagare som behöver mekanisk ventilation under de första 24 timmarna av intubationen, och endast om de inte misstänks ha lunginflammation.

Försökspersonerna ersätts 25 USD per planerat återbesök efter utskrivning från sjukhuset för att täcka resekostnader.