Изменения уровня цитокинов при обострении хронической обструктивной болезни легких

ФОН:

ХОБЛ является одной из самых актуальных проблем здравоохранения, стоящих перед нашей страной. На AE-COPD приходится большая часть расходов на здравоохранение, а также большая часть заболеваемости и ухудшения состояния здоровья среди людей с этим распространенным заболеванием. Отсутствие общепринятых животных моделей AE-COPD требует новых подходов с использованием образцов человека. Прогресс в понимании патогенеза замедлился отчасти из-за разногласий по поводу того, как следует определять обострения. Преобладающая парадигма определяет AE-COPD как основанную на событиях. Такие определения четко выделяют группы больных с ускоренной потерей функции легких и повышенной летальностью. Тем не менее, ограниченные данные показывают, что основанные на симптомах определения AE-COPD также охватывают эпизоды, вызывающие значительную заболеваемость и функциональное ухудшение и, следовательно, вызывающие беспокойство у пациентов. Отсутствуют фундаментальные механизмы для объяснения AE-COPD, определяемой любым способом.

Споры также окружают триггеры AE-COPD. Бактерии и вирусы участвуют в некоторых эпизодах, но относительная важность каждого из них переплетается со спорами по поводу определения AE-COPD. Прогресс в связывании конкретных патогенов с молекулярным патогенезом был медленным как из-за их разнообразия, так и из-за высоких показателей бактериальной колонизации пациентов с ХОБЛ, даже в стабильном состоянии. Более того, во многих случаях AE-COPD возбудитель не может быть идентифицирован. Не отрицая ценности анализа инфекций с конкретными видами патогенов, представляется, что прогресс в молекулярном патогенезе можно ускорить, сосредоточив внимание на унифицирующих особенностях легочного иммунного ответа при AE-COPD.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Протокол исследования будет включать проспективный наблюдательный анализ. Среди участников будут остробольные пациенты с ХОБЛ с AE-COPD, которые зарегистрированы во время оценки ER или госпитализации в больнице VA Анн-Арбор или системе здравоохранения Мичиганского университета ER, клинике или палатах. Все диагностические тесты, не связанные с исследованием, решения о выписке из отделения неотложной помощи или госпитализации, назначение лекарств и последующее наблюдение, не связанное с исследованием, будут оставлены на усмотрение основных опекунов.

Участники, которые находятся или ожидают выписки в свое обычное место жительства из отделения неотложной помощи, будут зачислены, пока они еще находятся в отделении неотложной помощи. С участниками, которые были выписаны в свое обычное место жительства, можно связаться по телефону и зачислить в течение 24 часов, если они желают вернуться в Медицинский центр для начала исследования. Госпитализированные пациенты будут зачислены в течение первых 48 часов. Врачи-исследователи и координаторы будут дежурить по вызову, чтобы захватить людей на презентации, до стероидов и антибиотиков, если это возможно. Тем не менее, лечение по клиническим показаниям не будет отложено, чтобы позволить регистрацию или сбор образцов для исследования. Участникам будет задан вопрос о состоянии пяти респираторных симптомов (одышка, кашель, выделение мокроты, вязкость мокроты, гнойность мокроты) с использованием опубликованной шкалы оценки респираторных симптомов. Серьезность каждого симптома будет оцениваться по следующей трехбалльной шкале: 1) Обычный уровень; 2) несколько хуже, чем обычно; 3) Гораздо хуже, чем обычно. Обострение хронического бронхита (ОХБ) будет симптоматически определяться как незначительное ухудшение (2 балла) для двух или более симптомов или серьезное ухудшение (3 балла) для одного или нескольких симптомов.

Клиническая оценка будет получена с использованием ранее использовавшейся системы (Chest 2000; 118:1557-1565), в которой будут оцениваться 10 клинических параметров (общее самочувствие, одышка, кашель, выделение мокроты, вязкость мокроты, гнойность мокроты, общий вид, частота дыхания, хрипы и хрипы); серьезность каждого параметра будет оцениваться по той же трехбалльной шкале. Таким образом, баллы будут варьироваться от 10 до 30.

Будут получены следующие дополнительные данные: показатели жизнедеятельности (артериальное давление, пульс, температура, частота дыхания, уровень сатурации кислорода); оценка одышки (MMRC и Калифорнийский университет в Сан-Диего, SOBQ); оценка суточной продукции мокроты за последние 72 часа; цвет мокроты (по стандартизированной цветовой шкале «краска-чип»); изменения в использовании лекарств, с особым вниманием к выявлению любого увеличения использования сильнодействующих ингаляционных стероидов в анамнезе или использования пациентом пероральных стероидов или антибиотиков. Если при обследовании грудной клетки есть лихорадка или очаговые изменения, рентгенография грудной клетки будет выполнена как часть обычной клинической помощи.

Образцы мокроты и крови будут собираться для измерения уровней IL-6 и IL-17 в момент времени 0 в отделении неотложной помощи или больнице, а затем через 5–7 дней, 10–12 дней, 33–35 дней и 56–58 дней. . Образцы могут быть получены от участников, которым требуется искусственная вентиляция легких, только в течение первых 24 часов после интубации и только в том случае, если у них нет подозрений на пневмонию.

Субъектам возмещается 25 долларов за запланированный повторный визит после выписки из больницы, чтобы помочь покрыть дорожные расходы.