Vakcinaterápia és GM-CSF akut myeloid leukémiában, myelodysplasiás szindrómában, nem kissejtes tüdőrákban vagy mesotheliomában szenvedő betegek kezelésében
WT-1 analóg peptid vakcina kísérleti kísérlete mellkasi és mieloid daganatos betegeknél
INDOKOLÁS: A peptidekből készült vakcinák segíthetik a szervezetet hatékony immunválasz kiépítésében a rákos sejtek elpusztítására. A biológiai terápiák, mint például a GM-CSF, különböző módon stimulálhatják az immunrendszert, és megállíthatják a rákos sejtek növekedését. A GM-CSF-fel együtt adott vakcinaterápia több rákos sejtet pusztíthat el.
CÉL: Ez az I. fázisú vizsgálat a vakcinaterápia és a GM-CSF mellékhatásait tanulmányozza akut mieloid leukémiában, myelodysplasiás szindrómában, nem-kissejtes tüdőrákban vagy mesotheliomában szenvedő betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
Elsődleges
- Határozza meg a Wilms tumor-1 analóg peptid vakcina biztonságosságát és immunogenitását akut mieloid leukémiában, myelodysplasiás szindrómában, nem-kissejtes tüdőrákban vagy mesotheliomában szenvedő betegeknél.
Másodlagos
- Határozza meg ennek a vakcinának a daganatellenes hatásait ezeknél a betegeknél.
VÁZLAT: Ez egy kísérleti tanulmány. A betegeket a betegség típusa szerint osztályozzák (akut mieloid leukémia [AML] vagy mielodiszpláziás szindrómák [MDS] vs. nem-kissejtes tüdőrák vagy mesothelioma).
A betegek Montanide ISA-51-ben emulgeált Wilms-tumor 1 (WT-1) analóg peptidet tartalmazó vakcinát kapnak szubkután (SC) egyszer a 0., 4., 6., 8., 10. és 12. héten, és sargramostim (GM-CSF) SC-t kétszer a 0., 4., 6., 8., 10. és 12. héten (minden oltás napján és 2 nappal azt megelőzően). Azok a betegek, akiknél immunológiai választ mutatnak, és a betegség nem halad előre, legfeljebb 6 további oltást kaphatnak körülbelül 1 hónapos időközönként.
A vérmintákat az alapvonalon, a 8. és a 14. héten veszik. A mintákat polimeráz láncreakcióval (PCR) vizsgálják a WT-1 szintjének, valamint T-sejt proliferatív válaszreakcióval, WT-1 peptidekkel szembeni késleltetett típusú túlérzékenységgel, vagy ELISPOT-tal az immunválasz mérésére.
A csontvelő-mintákat AML-ben vagy MDS-ben szenvedő betegektől gyűjtik a kiinduláskor és a 14. héten. A mintákat PCR-rel vizsgáljuk a WT-1 szintjének mérésére, és többparaméteres áramlási citometriával a maradék betegség mérésére.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
Citológiailag vagy szövettanilag megerősített diagnózis az alábbiak közül egynek:
Akut mieloid leukémia, amely megfelel a következő kritériumoknak:
- Dokumentált Wilms-tumor-1 (WT-1)-pozitív betegség, amelyet WT-1 fehérje mutatott ki kezelés előtti csontvelő-biopszián VAGY kimutatható betegség valós idejű kvantitatív reverz transzkriptáz-polimeráz láncreakcióval (RQ-PCR)
- Befejezte az indukciós kemoterápiát, elérte a klinikai remissziót és befejezte a posztremissziós terápiát VAGY elérte a klinikai remissziót, és nem tervez további posztremissziós kemoterápiát (≥ 65 éves kor)
Myelodysplasiás szindrómák, amelyek megfelelnek a következő kritériumoknak:
- Dokumentált WT-1-pozitív betegség, amelyet WT-1 fehérje mutatott ki kezelés előtti csontvelő-biopszián VAGY RQ-PCR-rel kimutatható betegség
- Az IPSS (International Prognostic Scoring System) pontszáma ≥ Int-2
- Nem jelölt citotoxikus kemoterápiára
Nem kissejtes tüdőrák, amely megfelel a következő kritériumoknak:
- Pozitív tumorfestődés WT-1-re a sejtek > 10%-ában
- III vagy IV stádiumú betegség
- Befejezett kemoterápia, műtét és/vagy sugárterápia
Mesothelioma, amely megfelel a következő kritériumoknak:
- Pozitív tumorfestődés WT-1-re a sejtek > 10%-ában
- Nem reszekálható vagy visszaeső betegség
- Kemonaiv vagy 1 korábbi kemoterápiás kezelésben részesült
- Rosszindulatú pleurális mesothelioma vagy peritonealis mesothelioma
- Nincs leptomeningealis betegség
- Nincs központi idegrendszeri érintettség
A BETEG JELLEMZŐI:
- Karnofsky teljesítmény állapota 70-100%
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm³
- Thrombocytaszám > 50 000/mm³ (kivéve a mielodiszpláziás szindrómákat, ahol a paraméter > 20 000/mm³, és nem transzfúziófüggő)
- Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
- AST és ALT ≤ a normál felső határ 2,5-szerese
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
- Nincs aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikumot, vírusellenes vagy gombaellenes kezelést igényel
- Nincs súlyos instabil egészségügyi betegség
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
- Lásd: Betegség jellemzői
- Legalább 4 hét az előző kemoterápia vagy sugárkezelés óta
- Nincsenek egyidejűleg szisztémás kortikoszteroidok
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: vakcina
A WT-1 peptiddel (1,0 ml emulzió) hat oltást adnak be a 0., 4., 6., 8., 10. és 12. héten. Az oltásokat szubkután adják be, a végtagok között elforgatva.
Az injekció beadásának helyeit előstimulálják Sargramostim (GM-CSF) (70 mikrogramm) szubkután injekcióval minden vakcináció 0. és -2. napján.
A betegek beadhatják maguknak a Sargramostim-ot (GM-CSF), ha megfelelő utasítást kaptak az SQ injekció beadására vonatkozóan.
A betegek naplót vezetnek, amelyben feljegyzik az injekció beadásának idejét és helyét.
Megjegyzés: minden oltás során a Sargramostim (GM-CSF) és az oltóanyag-emulzió ugyanarra az anatómiai helyre kerül beadásra.
Ezt a helyet a beteg vagy a kezelő egészségügyi szakember állandó jelölőtollal jelöli meg.
Azok a betegek, akiknél klinikai, molekuláris vagy immunológiai válaszreakció alakult ki, és a betegség nem haladt előre, körülbelül havonta további 6 oltást kaphatnak.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság
Időkeret: 2 év
|
A toxicitásokat az NCI Common Toxicity (3.0-s verzió) szerint kell táblázatba foglalni.
|
2 év
|
|
Immunválasz
Időkeret: 2 év
|
A peptidekkel szembeni immunreaktivitást hasonló módon mérjük a hematológiai vagy mellkasi rosszindulatú betegeknél.
Az immunválaszokat a T-sejt-proliferatív válasz és a WT-1 peptidekkel szembeni DTH segítségével mérjük.
Megfelelő mintával rendelkező betegeknél az ELISPOT módszerrel mért T-sejt-gamma-interferon felszabadulást is elvégzik.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Lee M. Krug, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- visszatérő nem-kissejtes tüdőrák
- IIIA stádiumú nem-kissejtes tüdőrák
- IIIB stádiumú nem-kissejtes tüdőrák
- stádiumú nem-kissejtes tüdőrák
- de novo myelodysplasiás szindrómák
- korábban kezelt myelodysplasiás szindrómák
- másodlagos myelodysplasiás szindrómák
- felnőttkori akut myeloid leukémia 11q23 (MLL) rendellenességekkel
- felnőttkori akut mieloid leukémia inv(16)(p13;q22)
- felnőttkori akut mieloid leukémia t(15;17)(q22;q12)
- felnőttkori akut mieloid leukémia t(16;16)(p13;q22)
- felnőttkori akut mieloid leukémia t(8;21)(q22;q22)
- felnőttkori akut myeloid leukémia remisszióban
- előrehaladott rosszindulatú mesothelioma
- visszatérő rosszindulatú mesothelioma
- elsődleges peritoneális üregrák
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Légúti betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Betegség
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Precancerous állapotok
- Adenoma
- Neoplazmák, mezoteliális
- Pleurális neoplazmák
- Szindróma
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Tüdő neoplazmák
- Leukémia
- Preleukémia
- Mesothelioma
- Mesothelioma, rosszindulatú
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Immunológiai tényezők
- Adjuvánsok, immunológiai
- Sargramostim
- Freund-féle adjuváns
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 06-085
- P30CA008748 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- P01CA023766 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- MSKCC-06085
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Mielodiszpláziás szindrómák
-
Jasper Therapeutics, Inc.ToborzásMYELODYSPLASTIC SYNDROME; MDS | AKUT MYELOID LEUKÉMIA; AMLEgyesült Államok