Vinkrisztin-szulfát, topotekán-hidroklorid és ciklofoszfamid bevacizumabbal vagy anélkül a refrakter vagy először kiújuló extrakraniális Ewing-szarkómában szenvedő fiatal betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• ALT = <5-szöröse az életkor szerinti felső határértéknek
• Vizeletfehérje: kreatinin arány =< 0,5 VAGY 24 órás vizeletfehérje < 1000 mg
• Legalább 6 héttel az egyéb korábbi jelentős csontvelő-sugárzás óta
• Legalább 28 nap az előző nagyobb sebészeti beavatkozások óta (pl. tumor reszekció, laparotomia, thoracotomia vagy nyílt biopszia)
• Legalább 2 hét telt el az előző mieloszuppresszív kemoterápia óta (4 hét nitrozoureák esetén)
• Legalább 2 hét az előző helyi palliatív sugárkezelés óta (pl. kis port)
• Extracranialis Ewing-szarkóma vagy csont vagy lágyszövet primitív neuroektodermális daganatának diagnosztizálása, amely megfelel az alábbi kritériumok közül egynek: I) a lokalizált betegség első kiújulása; II) a kezdetben áttétes betegség első kiújulása; III) a kezdeti hagyományos terápiára refrakter betegség
• A betegeknek klinikai, radiográfiai vagy szövettani kritériumokkal dokumentált RECIST-mérhető betegséggel kell rendelkezniük
• Azok a betegek, akik nem szenvednek mérhető betegségben (pl. csak csontszkennelés által meghatározott áttétes betegség), továbbra is jogosultak a vizsgálatra, és értékelhető lesz a betegségmentes progresszió szempontjából
• Karnofsky teljesítményállapot (PS) 50-100% (> 16 éves kor) VAGY Lansky PS 50-100% (=< 16 éves kor)
• Várható élettartam >= 8 hét
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/μL
• MEGJEGYZÉS: A csontvelőben metasztatikus daganatban szenvedő betegek transzfúziót kaphatnak a hemoglobin- és vérlemezkeszám fenntartása érdekében. Ezek a betegek nem értékelhetők hematológiai toxicitás szempontjából. Azok a betegek, akik nem reagálnak a vérlemezke-infúzióra (azaz nem képesek fenntartani a 75 000/μl feletti vérlemezkeszámot), és a csontvelő érintettsége és a vérlemezkeszámuk 75 000/μl alatti, nem jogosultak
• Teljesen felépült az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból
• Legalább 1 héttel a korábbi biológiai szerrel vagy növekedési faktorral végzett kezelés óta
• A betegeknek az eredeti diagnóziskor szövettanilag ellenőrizni kell a rosszindulatú daganatot
• A visszaesés szövettani megerősítése erősen ajánlott, de nem kötelező
• Az előzetes kezdeti topotekán-hidroklorid-terápia addig megengedett, amíg az Ewing-szarkóma kezdeti diagnózisa óta több mint 2 év eltelt.
• Előzetes ciklofoszfamiddal vagy vinkrisztinnel végzett kezelés megengedett
• Kisebb sebészeti eljárások (pl. biopszia) megengedettek a szövetek kinyerésének korlátozott céljaira
• A kisebb eljárások közé tartozik az állandó IV katéter behelyezése és a tű biopszia diagnosztikai célokra
• Kisebb műtétek esetén a betegek nem kaphatják meg az első tervezett bevacizumab adagot, amíg a seb meg nem gyógyul és 7 nap el nem telt.
• Legalább 6 hónap a korábbi craniospinalis sugárkezelés vagy a medence >= 50%-ának sugárkezelése óta
• Legalább 3 hónap az előző autológ őssejt-transzplantáció (SCT) óta
• Thrombocytaszám >= 75 000/μL (transzfúziótól független)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (vvt-transzfúziót kaphat)
• Direkt bilirubin = a normál életkor felső határának (ULN) < 1,5-szerese
• Kreatinin clearance vagy radioizotóp GFR >= 70 ml/perc VAGY életkor szerint normális szérum kreatinin
• A magas vérnyomást jól kontrollálni kell stabil gyógyszeradagokkal a felvételt megelőző 2 hétig.
• Negatív terhességi teszt
• A szoptató nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy abbahagyják a szoptatást
• II) A betegnek nincs aktív vérzése vagy olyan kóros állapota, amely magas vérzési kockázattal jár (pl. nagyobb ereket érintő daganat vagy ismert visszér)
• Rövidítési frakció > 28% VAGY kilökési frakció > 50%
• Minden korábbi sebészeti beavatkozásból felépült
• A fogamzóképes korú, szexuálisan aktív betegeknek bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába
• A teljes dózisú véralvadásgátlót (például warfarint) szedő betegek, akiknek PT INR > 1,5, akkor jogosultak, ha mindkét kritérium teljesül:
• I) A páciens INR-értéke a tartományon belül van (általában 2 és 3 között) stabil adag orális antikoaguláns vagy stabil adag alacsony molekulatömegű heparin mellett.

Kizárási kritériumok:

• Radiológiai vagy klinikai bizonyítékok parenchymalis agyi metasztázisokra vagy idegi tengely érintettségére
• Dokumentált, krónikus, nem gyógyuló seb, fekély vagy jelentős traumás sérülés (csonttörésesek, beleértve a kóros töréseket, vagy amelyek műtéti beavatkozást igényelnek) az elmúlt 28 napban
• Egyéb csontszövődmények
• Mélyvénás trombózis (beleértve a tüdőembóliát is) az elmúlt 3 hónapban
• Legutóbbi (azaz 6 hónapon belüli) artériás thromboemboliás események, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot vagy cerebrovascularis balesetet
• Szívinfarktus, súlyos vagy instabil angina vagy perifériás érbetegség a kórtörténetben Korábbi bevacizumab
• Bevacizumabbal egyidejűleg kiújuló betegség helyi kontrollja céljából végzett sugárterápia vagy műtét (ha sugárkezelésre vagy műtétre van szükség, bevacizumabot kell tartani)
• A lokalizált fájdalmas elváltozások sugárkezelése megengedett, feltéve, hogy >= 1 mérhető lézió nincs besugározva
• A helyi metasztatikus daganatok elleni sugárkezelés az első 2 terápia után megengedett
• Egyéb rákkemoterápia vagy immunmoduláló szerek
• A szteroidok használata megengedett
• Korábbi allogén SCT