불응성 또는 최초 재발성 두개외 유잉 육종을 앓고 있는 젊은 환자 치료에서 베바시주맙을 병용하거나 병용하지 않는 Vincristine Sulfate, Topotecan Hydrochloride 및 Cyclophosphamide

포함 기준:

• ALT =< 연령에 대한 ULN의 5배
• 소변 단백질: 크레아티닌 비율 =< 0.5 또는 24시간 소변 단백질 < 1,000 mg
• 다른 이전의 상당한 골수 방사선 치료 이후 최소 6주
• 이전의 주요 수술(예: 종양 절제, 개복술, 개흉술 또는 개방 생검) 이후 최소 28일
• 이전 골수억제 화학요법 이후 최소 2주(니트로소우레아의 경우 4주)
• 이전 국소 완화 방사선 요법(예: 작은 항구) 이후 최소 2주
• 다음 기준 중 하나를 충족하는 뼈 또는 연조직의 두개외 유잉 육종 또는 원시 신경외배엽 종양의 진단: I) 국소 질환의 첫 번째 재발; II) 초기 전이성 질병의 첫 번째 재발; III) 초기 통상적인 요법에 불응성인 질병
• 환자는 임상적, 방사선학적 또는 조직학적 기준에 의해 기록된 RECIST 측정 가능 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 측정 가능한 질병이 없는 환자(예: 뼈 스캔으로 결정된 전이성 질병만 해당)는 연구에 대한 자격을 유지하고 질병 없는 진행에 대해 평가할 수 있습니다.
• Karnofsky 수행도(PS) 50-100%(> 16세) 또는 Lansky PS 50-100%(=< 16세)
• 기대 수명 >= 8주
• 절대 호중구 수 >= 1,000/μL
• 참고: 골수로 전이된 종양이 있는 환자는 헤모글로빈 및 혈소판 수를 유지하기 위해 수혈을 받을 수 있습니다. 이러한 환자는 혈액학적 독성에 대해 평가할 수 없습니다. 혈소판 주입에 불응성(즉, 혈소판 수 > 75,000/μL을 유지할 수 없음)이고 골수 침범 및 혈소판 수 < 75,000/μL인 환자는 자격이 없습니다.
• 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복됨
• 생물학적 제제 또는 성장 인자를 사용한 이전 치료 후 최소 1주일
• 환자는 원래 진단 시 악성 종양에 대한 조직학적 검증을 받아야 합니다.
• 재발의 조직학적 확인이 적극 권장되지만 필수 사항은 아닙니다.
• 유잉 육종의 초기 진단 이후 > 2년이 경과한 경우 토포테칸 염산염으로 사전 초기 치료가 허용됩니다.
• 시클로포스파마이드 또는 빈크리스틴을 사용한 사전 요법이 허용됩니다.
• 제한된 조직 회수 목적을 위한 경미한 수술 절차(예: 생검) 허용
• 사소한 절차에는 유치 IV 카테터 배치 및 진단 목적을 위한 바늘 생검이 포함됩니다.
• 작은 수술의 경우 환자는 상처가 치유되고 7일이 경과할 때까지 베바시주맙의 첫 번째 계획 용량을 투여받지 않아야 합니다.
• 이전 두개척수 방사선 요법 또는 골반의 >= 50%에 대한 방사선 요법 이후 최소 6개월
• 이전 자가 줄기 세포 이식(SCT) 이후 최소 3개월
• 혈소판 수 >= 75,000/μL(수혈 독립적)
• 헤모글로빈 >= 8.0g/dL(적혈구 수혈을 받을 수 있음)
• 직접 빌리루빈 = 연령에 대한 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만
• 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR >= 70 mL/min 또는 연령에 맞는 혈청 크레아티닌 정상
• 고혈압은 등록 전 >= 2주 동안 안정적인 약물 용량으로 잘 조절되어야 합니다.
• 음성 임신 테스트
• 수유 중인 여성 환자는 모유 수유 중단에 동의해야 합니다.
• II) 활동성 출혈이 없거나 출혈 위험이 높은 병리학적 상태(예: 주요 혈관을 침범한 종양 또는 알려진 정맥류)가 없는 환자
• 단축 비율 > 28% 또는 방출 비율 > 50%
• 이전 수술 절차에서 회복됨
• 가임 가능성이 있는 성적으로 활동적인 환자는 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다.
• PT INR > 1.5인 전용량 항응고제(예: 와파린)를 복용 중인 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.
• I) 환자는 안정적인 용량의 경구용 항응고제 또는 안정적인 용량의 저분자량 헤파린에서 범위 내 INR(보통 2~3 사이)을 보입니다.

제외 기준:

• 실질 뇌 전이 또는 신경축 침범에 대한 방사선학적 또는 임상적 증거
• 지난 28일 이내에 기록된 만성 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 심각한 외상성 손상(병적 골절을 포함하여 골절이 있거나 외과적 개입이 필요한 경우)
• 기타 뼈 합병증
• 지난 3개월 이내에 심부 정맥 혈전증(폐색전증 포함)
• 일과성 허혈 발작 또는 뇌혈관 사고를 포함한 최근(즉, 6개월 이내) 동맥 혈전색전증 사건
• 심근 경색, 중증 또는 불안정 협심증 또는 말초 혈관 질환의 병력 베바시주맙 이전
• 베바시주맙과 병행하여 재발성 질환의 국소 조절을 위한 방사선 요법 또는 수술(방사선 요법 또는 수술이 필요한 경우 베바시주맙을 시행해야 함)
• 측정 가능한 병변이 1개 이상 조사되지 않은 경우 국소 통증 병변에 대한 방사선 요법이 허용됩니다.
• 국소 전이성 종양 제어를 위한 방사선 요법은 치료의 첫 2코스 후에 허용됨
• 기타 암 화학요법 또는 면역조절제
• 스테로이드 사용 허용
• 이전 동종 SCT