Vincristinsulfat, topotecanhydrochlorid og cyclophosphamid med eller uden bevacizumab til behandling af unge patienter med refraktær eller første tilbagevendende ekstrakraniel Ewing-sarkom

Inklusionskriterier:

• ALT =< 5 gange ULN for alder
• Urinprotein: kreatininforhold =< 0,5 ELLER 24-timers urinprotein < 1.000 mg
• Mindst 6 uger siden anden tidligere væsentlig knoglemarvsstråling
• Mindst 28 dage siden tidligere større kirurgiske indgreb (f.eks. resektion af tumor, laparotomi, thorakotomi eller åben biopsi)
• Mindst 2 uger siden tidligere myelosuppressiv kemoterapi (4 uger for nitrosoureas)
• Mindst 2 uger siden tidligere lokal palliativ strålebehandling (f.eks. lille havn)
• Diagnose af ekstrakranielt Ewing-sarkom eller primitiv neuroektodermal tumor i knogle eller blødt væv, der opfylder 1 af følgende kriterier: I) en første tilbagevenden af ​​lokaliseret sygdom; II) et første tilbagefald af initialt metastatisk sygdom; III) sygdom, der er modstandsdygtig over for initial konventionel terapi
• Patienter skal have RECIST-målbar sygdom dokumenteret ved kliniske, radiografiske eller histologiske kriterier
• Patienter, der ikke har målbar sygdom (f.eks. kun knoglescanningsbestemt metastatisk sygdom), forbliver kvalificerede til undersøgelsen og vil kunne evalueres for sygdomsfri progression
• Karnofsky præstationsstatus (PS) 50-100 % (> 16 år) ELLER Lansky PS 50-100 % (=< 16 år)
• Forventet levetid >= 8 uger
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/μL
• BEMÆRK: Patienter med tumor metastaserende til knoglemarv har tilladelse til at modtage transfusioner for at opretholde hæmoglobin- og blodpladetal. Disse patienter vil ikke kunne vurderes for hæmatologisk toksicitet. Patienter, der er refraktære over for trombocytinfusioner (dvs. ude af stand til at opretholde trombocyttal > 75.000/μL) og har marvpåvirkning og blodpladetal < 75.000/μL, er ikke kvalificerede
• Fuldstændig restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling
• Mindst 1 uge siden tidligere behandling med et biologisk middel eller vækstfaktor
• Patienterne skal have histologisk verifikation af maligniteten ved den oprindelige diagnose
• Histologisk bekræftelse af tilbagefald anbefales stærkt, men ikke obligatorisk
• Forudgående indledende behandling med topotecanhydrochlorid er tilladt, så længe der er gået > 2 år siden den første diagnose af Ewing-sarkom
• Forudgående behandling med cyclophosphamid eller vincristin er tilladt
• Mindre kirurgiske indgreb (f.eks. biopsier) til begrænsede formål med vævsudvinding tilladt
• Mindre procedurer omfatter indlagt IV-kateterplacering og nålebiopsi til diagnostiske formål
• Ved mindre operationer bør patienter ikke modtage den første planlagte dosis af bevacizumab, før såret er helet og 7 dage er gået
• Mindst 6 måneder siden tidligere kraniospinal strålebehandling eller strålebehandling til >= 50 % af bækkenet
• Mindst 3 måneder siden tidligere autolog stamcelletransplantation (SCT)
• Blodpladetal >= 75.000/μL (transfusionsuafhængig)
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL (kan modtage RBC-transfusioner)
• Direkte bilirubin =< 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) for alder
• Kreatininclearance eller radioisotop GFR >= 70 ml/min ELLER serumkreatinin normalt for alder
• Hypertension skal være godt kontrolleret på stabile doser af medicin i >= 2 uger før indskrivning
• Negativ graviditetstest
• Kvindelige patienter, der ammer, skal acceptere at stoppe med at amme
• II) Patienten har ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der medfører en høj risiko for blødning (f.eks. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer)
• Afkortningsfraktion > 28 % ELLER udstødningsfraktion > 50 %
• Restitueret fra ethvert tidligere kirurgisk indgreb
• Seksuelt aktive patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention
• Patienter på fulddosis antikoagulantia (f.eks. warfarin) med PT INR > 1,5 er kvalificerede, hvis begge disse kriterier er opfyldt:
• I) Patienten har en INR inden for området (normalt mellem 2 og 3) på en stabil dosis oralt antikoagulant eller på en stabil dosis af lavmolekylært heparin

Ekskluderingskriterier:

• Radiologisk eller klinisk evidens for parenkymale hjernemetastaser eller involvering af neuroakser
• Dokumenteret, kronisk ikke-helende sår, sår eller betydelig traumatisk skade (dem med knoglebrud, inklusive patologiske frakturer, eller som kræver kirurgisk indgreb) inden for de seneste 28 dage
• Andre knoglekomplikationer
• Dyb venetrombose (inklusive lungeemboli) inden for de seneste 3 måneder
• Nylige (dvs. inden for 6 måneder) arterielle tromboemboliske hændelser, inklusive forbigående iskæmisk anfald eller cerebrovaskulær ulykke
• Anamnese med myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina eller perifer vaskulær sygdom Tidligere bevacizumab
• Strålebehandling eller kirurgi til lokal kontrol af tilbagevendende sygdom samtidig med bevacizumab (bevacizumab skal holdes, hvis strålebehandling eller operation er påkrævet)
• Strålebehandling til lokaliserede smertefulde læsioner er tilladt, forudsat at >= 1 målbar læsion ikke er bestrålet
• Radioterapi til lokal metastatisk tumorkontrol tilladt efter de første 2 behandlingsforløb
• Anden cancerkemoterapi eller immunmodulerende midler
• Brug af steroider er tilladt
• Tidligere allogen SCT