Vincristinesulfaat, topotecanhydrochloride en cyclofosfamide met of zonder bevacizumab bij de behandeling van jonge patiënten met refractair of eerste terugkerend extracraniaal Ewing-sarcoom

Inclusiecriteria:

• ALT =< 5 keer ULN voor leeftijd
• Urine-eiwit: creatinine-ratio =< 0,5 OF 24-uurs urine-eiwit < 1.000 mg
• Ten minste 6 weken sinds andere eerdere substantiële beenmergstraling
• Ten minste 28 dagen sinds eerdere grote chirurgische ingrepen (bijv. resectie van tumor, laparotomie, thoracotomie of open biopsie)
• Minstens 2 weken sinds eerdere myelosuppressieve chemotherapie (4 weken voor nitrosourea)
• Minstens 2 weken sinds eerdere lokale palliatieve radiotherapie (bijv. kleine port)
• Diagnose van extracraniaal Ewing-sarcoom of primitieve neuro-ectodermale tumor van bot of zacht weefsel die aan 1 van de volgende criteria voldoet: I) een eerste recidief van gelokaliseerde ziekte; II) een eerste herhaling van aanvankelijk uitgezaaide ziekte; III) ziekte ongevoelig voor initiële conventionele therapie
• Patiënten moeten een RECIST-meetbare ziekte hebben die is gedocumenteerd door klinische, radiografische of histologische criteria
• Patiënten die geen meetbare ziekte hebben (bijv. alleen door botscan vastgestelde metastatische ziekte) blijven in aanmerking komen voor de studie en zullen evalueerbaar zijn voor ziektevrije progressie
• Karnofsky performance status (PS) 50-100% (> 16 jaar) OF Lansky PS 50-100% (=< 16 jaar)
• Levensverwachting >= 8 weken
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/μL
• OPMERKING: Patiënten met een tumor die is uitgezaaid naar het beenmerg, mogen transfusies krijgen om het aantal hemoglobine en bloedplaatjes op peil te houden. Deze patiënten kunnen niet worden beoordeeld op hematologische toxiciteit. Patiënten die ongevoelig zijn voor bloedplaatjesinfusies (d.w.z. niet in staat om het aantal bloedplaatjes > 75.000/μl te behouden) en waarbij het beenmerg is aangetast en het aantal bloedplaatjes < 75.000/μl, komen niet in aanmerking
• Volledig hersteld van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie
• Minstens 1 week sinds eerdere behandeling met een biologisch middel of groeifactor
• Patiënten moeten histologische verificatie van de maligniteit hebben bij de oorspronkelijke diagnose
• Histologische bevestiging van terugval wordt sterk aanbevolen, maar is niet verplicht
• Voorafgaande initiële therapie met topotecanhydrochloride is toegestaan ​​zolang er meer dan 2 jaar zijn verstreken sinds de eerste diagnose van Ewing-sarcoom
• Voorafgaande therapie met cyclofosfamide of vincristine is toegestaan
• Kleine chirurgische ingrepen (bijv. biopsieën) voor beperkte doeleinden van weefselverwijdering toegestaan
• Kleine ingrepen zijn onder meer het plaatsen van een intraveneuze katheter en naaldbiopsie voor diagnostische doeleinden
• Voor kleine operaties mogen patiënten de eerste geplande dosis bevacizumab pas krijgen als de wond is genezen en er 7 dagen zijn verstreken
• Minstens 6 maanden sinds eerdere craniospinale radiotherapie of radiotherapie tot >= 50% van het bekken
• Minstens 3 maanden na eerdere autologe stamceltransplantatie (SCT)
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/μL (transfusie-onafhankelijk)
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL (kan RBC-transfusies krijgen)
• Directe bilirubine =< 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
• Creatinineklaring of radio-isotoop GFR >= 70 ml/min OF serumcreatinine normaal voor leeftijd
• Hypertensie moet gedurende >= 2 weken voorafgaand aan inschrijving goed onder controle zijn met stabiele doses medicatie
• Negatieve zwangerschapstest
• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven, moeten ermee instemmen om te stoppen met borstvoeding
• II) De patiënt heeft geen actieve bloeding of pathologische aandoening die een hoog risico op bloeding met zich meebrengt (bijv. tumor met grote bloedvaten of bekende spataderen)
• Verkortingsfractie > 28% OF ejectiefractie > 50%
• Hersteld van een eerdere chirurgische ingreep
• Seksueel actieve patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken
• Patiënten die een volledige dosis anticoagulantia gebruiken (bijv. warfarine) met een PT INR > 1,5 komen in aanmerking als aan beide criteria wordt voldaan:
• I) De patiënt heeft een INR binnen het bereik (meestal tussen 2 en 3) op een stabiele dosis oraal anticoagulans of op een stabiele dosis laagmoleculaire heparine

Uitsluitingscriteria:

• Radiologisch of klinisch bewijs voor parenchymale hersenmetastasen of betrokkenheid van de neuro-as
• Gedocumenteerde, chronische niet-genezende wond, zweer of significant traumatisch letsel (die met botbreuken, inclusief pathologische fracturen, of waarvoor chirurgische ingreep nodig is) in de afgelopen 28 dagen
• Andere botcomplicaties
• Diepe veneuze trombose (inclusief longembolie) in de afgelopen 3 maanden
• Recente (d.w.z. binnen 6 maanden) arteriële trombo-embolische voorvallen, waaronder voorbijgaande ischemische aanval of cerebrovasculair accident
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct, ernstige of onstabiele angina pectoris of perifere vasculaire ziekte Eerder bevacizumab
• Radiotherapie of chirurgie voor lokale controle van recidiverende ziekte gelijktijdig met bevacizumab (bevacizumab moet worden onderbroken als radiotherapie of chirurgie vereist is)
• Bestraling van gelokaliseerde pijnlijke laesies is toegestaan, mits >= 1 meetbare laesie niet wordt bestraald
• Radiotherapie voor lokale gemetastaseerde tumorcontrole toegestaan ​​na de eerste 2 kuren
• Andere kankerchemotherapie of immunomodulerende middelen
• Het gebruik van steroïden is toegestaan
• Voorafgaande allogene SCT