Vinkristinsulfat, topotekanhydroklorid och cyklofosfamid med eller utan bevacizumab vid behandling av unga patienter med refraktär eller första återkommande extrakraniell Ewing-sarkom

Inklusionskriterier:

• ALT =< 5 gånger ULN för ålder
• Urinprotein: kreatininförhållande =< 0,5 ELLER 24-timmars urinprotein < 1 000 mg
• Minst 6 veckor sedan annan tidigare betydande benmärgsstrålning
• Minst 28 dagar sedan tidigare större kirurgiska ingrepp (t.ex. resektion av tumör, laparotomi, torakotomi eller öppen biopsi)
• Minst 2 veckor sedan tidigare myelosuppressiv kemoterapi (4 veckor för nitrosoureas)
• Minst 2 veckor sedan tidigare lokal palliativ strålbehandling (t.ex. liten hamn)
• Diagnos av extrakraniell Ewing-sarkom eller primitiv neuroektodermal tumör i ben eller mjukvävnad som uppfyller 1 av följande kriterier: I) ett första återfall av lokaliserad sjukdom; II) ett första återfall av initialt metastaserande sjukdom; III) sjukdom som är motståndskraftig mot initial konventionell terapi
• Patienter måste ha RECIST-mätbar sjukdom dokumenterad med kliniska, radiografiska eller histologiska kriterier
• Patienter som inte har en mätbar sjukdom (t.ex. enbart benskanningsbestämd metastaserande sjukdom) förblir kvalificerade för studien och kommer att kunna utvärderas för sjukdomsfri progression
• Karnofsky prestationsstatus (PS) 50-100 % (> 16 år) ELLER Lansky PS 50-100 % (=< 16 år)
• Förväntad livslängd >= 8 veckor
• Absolut antal neutrofiler >= 1 000/μL
• OBS: Patienter med tumör som är metastaserad mot benmärgen tillåts ta transfusioner för att upprätthålla hemoglobin- och trombocytantal. Dessa patienter kommer inte att kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet. Patienter som är motståndskraftiga mot trombocytinfusioner (d.v.s. oförmögna att upprätthålla trombocytantalet > 75 000/μL) och har märgpåverkan och trombocytantal < 75 000/μL är inte kvalificerade
• Helt återställd från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling
• Minst 1 vecka sedan tidigare behandling med ett biologiskt medel eller tillväxtfaktor
• Patienterna måste ha histologisk verifiering av maligniteten vid den ursprungliga diagnosen
• Histologisk bekräftelse av återfall rekommenderas starkt men inte obligatoriskt
• Tidigare initial behandling med topotekanhydroklorid är tillåten så länge som > 2 år har förflutit sedan den första diagnosen Ewing-sarkom
• Tidigare behandling med cyklofosfamid eller vinkristin är tillåten
• Mindre kirurgiska ingrepp (t.ex. biopsier) för begränsade ändamål för vävnadshämtning tillåts
• Mindre procedurer inkluderar placering av en kateter för innestående IV och nålbiopsi för diagnostiska ändamål
• För mindre operationer ska patienter inte få den första planerade dosen av bevacizumab förrän såret är läkt och 7 dagar har förflutit
• Minst 6 månader sedan tidigare kraniospinal strålbehandling eller strålbehandling till >= 50 % av bäckenet
• Minst 3 månader sedan tidigare autolog stamcellstransplantation (SCT)
• Trombocytantal >= 75 000/μL (transfusionsoberoende)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL (kan få RBC-transfusioner)
• Direkt bilirubin =< 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) för ålder
• Kreatininclearance eller radioisotop GFR >= 70 ml/min ELLER serumkreatinin normalt för ålder
• Hypertoni måste kontrolleras väl med stabila doser av medicin i >= 2 veckor före inskrivning
• Negativt graviditetstest
• Kvinnliga patienter som ammar måste gå med på att sluta amma
• II) Patienten har ingen aktiv blödning eller patologiskt tillstånd som medför en hög risk för blödning (t.ex. tumör som involverar stora kärl eller kända varicer)
• Förkortningsfraktion > 28 % ELLER utstötningsfraktion > 50 %
• Återställd från något tidigare kirurgiskt ingrepp
• Sexuellt aktiva fertila patienter måste gå med på att använda effektiva preventivmedel
• Patienter på fulldos antikoagulantia (t.ex. warfarin) med PT INR > 1,5 är berättigade om båda dessa kriterier är uppfyllda:
• I) Patienten har ett INR inom intervallet (vanligtvis mellan 2 och 3) på en stabil dos av oralt antikoagulant eller på en stabil dos av lågmolekylärt heparin

Exklusions kriterier:

• Radiologiska eller kliniska bevis för parenkymala hjärnmetastaser eller neuroaxelinblandning
• Dokumenterade, kroniska icke-läkande sår, sår eller betydande traumatisk skada (de med benfrakturer, inklusive patologiska frakturer, eller som kräver kirurgiskt ingrepp) under de senaste 28 dagarna
• Andra benkomplikationer
• Djup ventrombos (inklusive lungemboli) under de senaste 3 månaderna
• Nyligen (dvs inom 6 månader) arteriella tromboemboliska händelser, inklusive övergående ischemisk attack eller cerebrovaskulär olycka
• Anamnes med hjärtinfarkt, svår eller instabil angina eller perifer kärlsjukdom Tidigare bevacizumab
• Strålbehandling eller kirurgi för lokal kontroll av återkommande sjukdom samtidigt med bevacizumab (bevacizumab måste hållas om strålbehandling eller operation krävs)
• Strålbehandling av lokaliserade smärtsamma lesioner är tillåten, förutsatt att >= 1 mätbar lesion inte är bestrålad
• Strålbehandling för lokal metastaserande tumörkontroll tillåten efter de två första behandlingskurerna
• Annan cancerkemoterapi eller immunmodulerande medel
• Steroidanvändning är tillåten
• Tidigare allogen SCT