Vinkristinsulfat, topotekanhydroklorid og cyklofosfamid med eller uten bevacizumab ved behandling av unge pasienter med refraktær eller første tilbakevendende ekstrakranielt Ewing-sarkom

Inklusjonskriterier:

• ALT =< 5 ganger ULN for alder
• Urinprotein: kreatininforhold =< 0,5 ELLER 24-timers urinprotein < 1000 mg
• Minst 6 uker siden annen tidligere betydelig benmargsstråling
• Minst 28 dager siden tidligere store kirurgiske prosedyrer (f.eks. reseksjon av tumor, laparotomi, torakotomi eller åpen biopsi)
• Minst 2 uker siden tidligere myelosuppressiv kjemoterapi (4 uker for nitrosoureas)
• Minst 2 uker siden tidligere lokal palliativ strålebehandling (f.eks. liten havn)
• Diagnose av ekstrakranielt Ewing-sarkom eller primitiv nevroektodermal svulst i bein eller bløtvev som oppfyller 1 av følgende kriterier: I) et første tilbakefall av lokalisert sykdom; II) et første tilbakefall av initial metastatisk sykdom; III) sykdom som er motstandsdyktig mot innledende konvensjonell terapi
• Pasienter må ha RECIST-målbar sykdom dokumentert ved kliniske, radiografiske eller histologiske kriterier
• Pasienter som ikke har målbar sykdom (f.eks. bare metastatisk sykdom bestemt av benskanning) forblir kvalifisert for studien og vil kunne evalueres for sykdomsfri progresjon
• Karnofsky ytelsesstatus (PS) 50-100 % (> 16 år) ELLER Lansky PS 50-100 % (=< 16 år)
• Forventet levealder >= 8 uker
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/μL
• MERK: Pasienter med svulst som er metastasert til benmarg har tillatelse til å motta transfusjoner for å opprettholde hemoglobin- og blodplatetall. Disse pasientene vil ikke være evaluerbare for hematologisk toksisitet. Pasienter som er motstandsdyktige mot blodplateinfusjoner (dvs. ikke kan opprettholde blodplatetall > 75 000/μL) og har marginvolvering og blodplatetall < 75 000/μL er ikke kvalifiserte
• Fullt restituert fra de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling
• Minst 1 uke siden tidligere behandling med et biologisk middel eller vekstfaktor
• Pasienter må ha histologisk verifisering av maligniteten ved opprinnelig diagnose
• Histologisk bekreftelse av tilbakefall er sterkt anbefalt, men ikke obligatorisk
• Tidligere førstegangsbehandling med topotekanhydroklorid er tillatt så lenge det har gått > 2 år siden den første diagnosen Ewing-sarkom
• Tidligere behandling med cyklofosfamid eller vinkristin er tillatt
• Mindre kirurgiske prosedyrer (f.eks. biopsier) for begrensede formål med vevsinnhenting er tillatt
• Mindre prosedyrer inkluderer plassering av inneliggende IV-kateter og nålbiopsi for diagnostiske formål
• Ved mindre operasjoner skal pasienter ikke få den første planlagte dosen av bevacizumab før såret er leget og 7 dager har gått
• Minst 6 måneder siden tidligere kraniospinal strålebehandling eller strålebehandling til >= 50 % av bekkenet
• Minst 3 måneder siden tidligere autolog stamcelletransplantasjon (SCT)
• Blodplateantall >= 75 000/μL (transfusjonsuavhengig)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL (kan motta RBC-transfusjoner)
• Direkte bilirubin =< 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) for alder
• Kreatininclearance eller radioisotop GFR >= 70 ml/min ELLER serumkreatinin normalt for alder
• Hypertensjon må være godt kontrollert på stabile doser av medisiner i >= 2 uker før påmelding
• Negativ graviditetstest
• Kvinnelige pasienter som ammer må godta å slutte å amme
• II) Pasienten har ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (f.eks. svulst som involverer store kar eller kjente varicer)
• Forkortingsfraksjon > 28 % ELLER utkastingsfraksjon > 50 %
• Gjenopprettet fra tidligere kirurgisk inngrep
• Seksuelt aktive pasienter i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon
• Pasienter på full dose antikoagulantia (f.eks. warfarin) med PT INR > 1,5 er kvalifisert dersom begge disse kriteriene er oppfylt:
• I) Pasienten har en INR i området (vanligvis mellom 2 og 3) på en stabil dose oralt antikoagulant eller på en stabil dose lavmolekylært heparin

Ekskluderingskriterier:

• Radiologisk eller klinisk bevis for parenkymale hjernemetastaser eller involvering av nevroakse
• Dokumentert, kronisk ikke-helende sår, sår eller betydelig traumatisk skade (de med beinbrudd, inkludert patologiske frakturer, eller som krever kirurgisk inngrep) i løpet av de siste 28 dagene
• Andre benkomplikasjoner
• Dyp venetrombose (inkludert lungeemboli) i løpet av de siste 3 månedene
• Nylige (dvs. innen 6 måneder) arterielle tromboemboliske hendelser, inkludert forbigående iskemisk angrep eller cerebrovaskulær ulykke
• Anamnese med hjerteinfarkt, alvorlig eller ustabil angina eller perifer vaskulær sykdom Tidligere bevacizumab
• Strålebehandling eller kirurgi for lokal kontroll av tilbakevendende sykdom samtidig med bevacizumab (bevacizumab må holdes dersom strålebehandling eller kirurgi er nødvendig)
• Strålebehandling mot lokaliserte smertefulle lesjoner er tillatt, forutsatt at >= 1 målbar lesjon ikke er bestrålt
• Strålebehandling for lokal metastatisk tumorkontroll tillatt etter de to første behandlingskurene
• Andre kreftkjemoterapi eller immunmodulerende midler
• Steroidbruk er tillatt
• Tidligere allogen SCT