Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vinkristin sulfát, topotekan hydrochlorid a cyklofosfamid s nebo bez bevacizumabu při léčbě mladých pacientů s refrakterním nebo prvním recidivujícím extrakraniálním Ewingovým sarkomem

20. srpna 2014 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Randomizovaná studie fáze II bevacizumabu (NSC 704865) v kombinaci s vinkristinem, topotekanem a cyklofosfamidem u pacientů s prvním recidivujícím Ewingovým sarkomem

Tato studie fáze II má část proveditelnosti pro 6 pacientů, která studuje snášenlivost chemoterapie vinkristin sulfátem spolu s topotekan hydrochloridem, cyklofosfamidem a bevacizumabem při léčbě mladých pacientů s refrakterním nebo prvním rekurentním extrakraniálním Ewingovým sarkomem. Je-li terapie považována za tolerovatelnou, bude po tomto náběhu proveditelnosti následovat randomizovaná část fáze II studující podávání vinkristin sulfátu spolu s topotekan hydrochloridem a cyklofosfamidem, aby se zjistilo, jak dobře funguje ve srovnání s podáváním vinkristin sulfátu spolu s topotekan hydrochloridem, cyklofosfamidem, a bevacizumab při léčbě mladých pacientů s refrakterním nebo prvním recidivujícím extrakraniálním Ewingovým sarkomem. Léky používané v chemoterapii, jako je vinkristin sulfát, topotekan hydrochlorid a cyklofosfamid, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Monoklonální protilátky, jako je bevacizumab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Některé blokují schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející nádory. Bevacizumab může také zastavit růst nádoru blokováním průtoku krve do nádoru. Podávání kombinované chemoterapie spolu s bevacizumabem může zabít více nádorových buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zjistit proveditelnost podávání bevacizumabu v kombinaci s vinkristinem (vinkristin sulfát), topotekan hydrochloridem a cyklofosfamidem (VTC) mladším pacientům s refrakterním nebo prvním rekurentním Ewingovým sarkomem.

II. Porovnat přežití bez progrese u pacientů léčených VTC s bevacizumabem vs. VTC bez bevacizumabu.

DRUHÉ CÍLE:

I. Odhadnout míru odpovědi na 2 cykly VTC ve srovnání se 2 cykly VTC/bevacizumab.

II. Vyhodnotit biologické markery související s prognózou a specificky související s angiogenezí podporou souběžného zařazování do studií bankovnictví Ewingova sarkomu (COG-AEWS02B1 a/nebo COG-AEWS07B1) a do studií doplňkových korelativních endoteliálních buněk, náhradních markerů a angiogenních genů.

PŘEHLED: Toto je jediná studie proveditelnosti terapie následovaná randomizovanou kontrolovanou částí. Pacienti jsou stratifikováni podle doby do recidivy onemocnění (< 2 roky vs. >= 2 roky).

ARM I (posouzení proveditelnosti VTCB): Pacienti dostávají bevacizumab intravenózně (IV) po dobu 30–90 minut v den 1, vinkristin sulfát IV ve dnech 1, 8 a 15 a topotekan hydrochlorid IV po dobu 30 minut a cyklofosfamid IV po dobu 60 minut ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 21 dní (kromě týdnů 14, 15 [kurz 5], 17, 18 [kurz 6], 26, 27 [kurz 9], 29 a 30 [kurz 10], kdy není podávána žádná chemoterapie) 12 cyklů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM II (VTCB): Pacienti dostávají bevacizumab, vinkristin sulfát, topotekan hydrochlorid a cyklofosfamid jako v rameni I.

ARM III (VTC): Pacienti dostávají vinkristin sulfát, topotekan hydrochlorid a cyklofosfamid jako v rameni I.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti pravidelně sledováni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Oncology Group

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 29 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ALT = < 5krát ULN pro věk
  • Poměr bílkovin v moči: kreatininu = < 0,5 NEBO bílkoviny v moči za 24 hodin < 1 000 mg
  • Nejméně 6 týdnů od jiného předchozího podstatného ozáření kostní dřeně
  • Nejméně 28 dní od předchozích velkých chirurgických zákroků (např. resekce nádoru, laparotomie, torakotomie nebo otevřená biopsie)
  • Minimálně 2 týdny od předchozí myelosupresivní chemoterapie (4 týdny u nitrosomočovin)
  • Nejméně 2 týdny od předchozí lokální paliativní radioterapie (např. malý port)
  • Diagnóza extrakraniálního Ewingova sarkomu nebo primitivního neuroektodermálního nádoru kosti nebo měkké tkáně splňující 1 z následujících kritérií: I) první recidiva lokalizovaného onemocnění; II) první recidiva původně metastatického onemocnění; III) onemocnění refrakterní na počáteční konvenční terapii
  • Pacienti musí mít onemocnění měřitelné podle RECIST dokumentované klinickými, radiografickými nebo histologickými kritérii
  • Pacienti, kteří nemají měřitelné onemocnění (např. pouze metastatické onemocnění zjištěné skenováním kostí), zůstávají způsobilí pro studii a budou hodnoceni z hlediska progrese bez onemocnění
  • Karnofsky výkonnostní stav (PS) 50-100 % (> 16 let věku) NEBO Lansky PS 50-100 % (=< 16 let věku)
  • Předpokládaná délka života >= 8 týdnů
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/μL
  • POZNÁMKA: Pacienti s nádorem metastatickým do kostní dřeně mohou dostávat transfuze k udržení hemoglobinu a počtu krevních destiček. U těchto pacientů nebude možné hodnotit hematologickou toxicitu. Pacienti, kteří jsou refrakterní na infuze krevních destiček (tj. nejsou schopni udržet počet krevních destiček > 75 000/μl) a mají postižení kostní dřeně a počet krevních destiček < 75 000/μl, nejsou způsobilí
  • Plně se zotavil z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie
  • Nejméně 1 týden od předchozí léčby biologickým činidlem nebo růstovým faktorem
  • Pacienti musí mít histologickou verifikaci malignity při původní diagnóze
  • Histologické potvrzení relapsu je vysoce doporučeno, ale není povinné
  • Předchozí počáteční léčba topotekan-hydrochloridem je povolena, pokud od počáteční diagnózy Ewingova sarkomu uplynuly > 2 roky
  • Předchozí léčba cyklofosfamidem nebo vinkristinem je povolena
  • Drobné chirurgické zákroky (např. biopsie) pro omezené účely získávání tkáně jsou povoleny
  • Menší postupy zahrnují zavedení IV katétru a biopsii jehlou pro diagnostické účely
  • U menších chirurgických zákroků by pacienti neměli dostat první plánovanou dávku bevacizumabu, dokud se rána nezhojí a neuplyne 7 dní
  • Nejméně 6 měsíců od předchozí kraniospinální radioterapie nebo radioterapie na >= 50 % pánve
  • Minimálně 3 měsíce od předchozí autologní transplantace kmenových buněk (SCT)
  • Počet krevních destiček >= 75 000/μL (nezávislý na transfuzi)
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl (může dostávat transfuze červených krvinek)
  • Přímý bilirubin = < 1,5násobek horní hranice normy (ULN) pro věk
  • Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR >= 70 ml/min NEBO kreatinin v séru normální pro věk
  • Hypertenze musí být dobře kontrolována stabilními dávkami léků po dobu >= 2 týdnů před zařazením do studie
  • Negativní těhotenský test
  • Pacientky, které kojí, musí souhlasit s ukončením kojení
  • II) Pacient nemá žádné aktivní krvácení nebo patologický stav s vysokým rizikem krvácení (např. nádor zahrnující velké cévy nebo známé varixy)
  • Frakce tuku > 28 % NEBO ejekční frakce > 50 %
  • Zotavený z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku
  • Sexuálně aktivní pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce
  • Pacienti užívající plnou dávku antikoagulancií (např. warfarin) s PT INR > 1,5 jsou způsobilí, pokud jsou splněna obě tato kritéria:
  • I) Pacient má INR v rozmezí (obvykle mezi 2 a 3) při stabilní dávce perorálního antikoagulancia nebo při stabilní dávce nízkomolekulárního heparinu

Kritéria vyloučení:

  • Radiologický nebo klinický důkaz parenchymálních mozkových metastáz nebo postižení nervové osy
  • Zdokumentovaná chronická nehojící se rána, vřed nebo významné traumatické poranění (ty s zlomeninami kostí, včetně patologických zlomenin nebo vyžadující chirurgický zákrok) během posledních 28 dnů
  • Jiné kostní komplikace
  • Hluboká žilní trombóza (včetně plicní embolie) během posledních 3 měsíců
  • Nedávné (tj. do 6 měsíců) arteriální tromboembolické příhody, včetně tranzitorní ischemické ataky nebo cerebrovaskulární příhody
  • Anamnéza infarktu myokardu, těžké nebo nestabilní anginy pectoris nebo onemocnění periferních cév Předchozí bevacizumab
  • Radioterapie nebo chirurgický zákrok pro lokální kontrolu rekurentního onemocnění souběžně s bevacizumabem (bevacizumab musí být držen, pokud je nutná radioterapie nebo chirurgický zákrok)
  • Radioterapie lokalizovaných bolestivých lézí je povolena za předpokladu, že není ozářena >= 1 měřitelná léze
  • Radioterapie pro lokální metastatickou kontrolu nádoru povolena po prvních 2 cyklech terapie
  • Jiná chemoterapie rakoviny nebo imunomodulační činidla
  • Použití steroidů je povoleno
  • Předchozí alogenní SCT

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Arm I (posouzení proveditelnosti VTCB)
Pacienti dostávají bevacizumab IV během 30-90 minut v den 1, vinkristin sulfát IV ve dnech 1, 8 a 15 a hydrochlorid topotekanu IV po dobu 30 minut a cyklofosfamid IV po dobu 60 minut ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 21 dní (kromě týdnů 14, 15 [kurz 5], 17, 18 [kurz 6], 26, 27 [kurz 9], 29 a 30 [kurz 10], kdy není podávána žádná chemoterapie) 12 cyklů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: bevacizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Avastin
  • anti-VEGF humanizovaná monoklonální protilátka
  • anti-VEGF monoklonální protilátka
  • rhuMAb VEGF
Lék: cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Lék: topotekan hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Hycamtin
  • SKF S-104864-A
  • hycamptamin
  • TOPO
Lék: vinkristin sulfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Videorekordér
  • leurokristin sulfát
  • Vincasar PFS
Experimentální: Rameno II (VTCB)
Pacienti dostávají bevacizumab, vinkristin sulfát, topotekan hydrochlorid a cyklofosfamid jako v rameni I.
Biologický: bevacizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Avastin
  • anti-VEGF humanizovaná monoklonální protilátka
  • anti-VEGF monoklonální protilátka
  • rhuMAb VEGF
Lék: cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Lék: topotekan hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Hycamtin
  • SKF S-104864-A
  • hycamptamin
  • TOPO
Lék: vinkristin sulfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Videorekordér
  • leurokristin sulfát
  • Vincasar PFS
Aktivní komparátor: Arm III (CTC)
Pacienti dostávají vinkristin, topotekan hydrochlorid a cyklofosfamid jako v rameni I.
Lék: cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Lék: topotekan hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Hycamtin
  • SKF S-104864-A
  • hycamptamin
  • TOPO
Lék: vinkristin sulfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Videorekordér
  • leurokristin sulfát
  • Vincasar PFS

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt omezení toxicity u vhodného a hodnotitelného pacienta.
Časové okno: První 2 cykly (42 dní) terapie
Limitní toxicita definovaná jako jakákoli hematologická toxicita stupně IV trvající déle než 7 dní, myelosuprese způsobující zpoždění > 14 dnů v léčbě, > tromboembolické příhody 3. stupně, > krvácivé příhody 3. stupně, > hypertenze 2. stupně, > proteinurie 2. stupně.
První 2 cykly (42 dní) terapie
Čas do progrese onemocnění u pacientů, kteří dostávají VTC s bevacizumabem nebo bez něj
Časové okno: Maximálně 5 let po zápisu
Doba od zařazení do progrese onemocnění, úmrtí, druhého maligního novotvaru nebo posledního sledování pacienta, podle toho, co nastane dříve. Pacienti, u kterých dojde k progresi onemocnění, úmrtí nebo druhému malignímu novotvaru, budou považováni za pacienty, u kterých se příhoda vyskytla; jinak bude pacient při poslední kontrole považován za cenzurovaného.
Maximálně 5 let po zápisu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Patrick Leavey, MD, Children's Oncology Group

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. srpna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. srpna 2007

První zveřejněno (Odhad)

15. srpna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

2. září 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. srpna 2014

Naposledy ověřeno

1. července 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00369 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA098543 (Grant/smlouva NIH USA)
  • AEWS0521 (Jiný identifikátor: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ewingův sarkom kostí

  • Sarcoma Alliance for Research through Collaboration
    Bristol-Myers Squibb
    Dokončeno
    Zkouška dasatinibu u pokročilých sarkomů
    Chondrosarkom | Chordoma | Hemangiopericytom | Rabdomyosarkom | Sarkom, alveolární měkká část | Epiteloidní sarkom | Gastrointestinální stromální nádor (GIST) | Giant Cell Tumor of Bone | Sarkom, Ewingův | Zhoubné nádory pochvy periferního nervu
    Spojené státy

Klinické studie na bevacizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit