Sulfate de vincristine, chlorhydrate de topotécan et cyclophosphamide avec ou sans bévacizumab dans le traitement de jeunes patients atteints d'un sarcome d'Ewing extracrânien réfractaire ou récidivant

Critère d'intégration:

• ALT =< 5 fois LSN pour l'âge
• Protéine urinaire : rapport créatinine =< 0,5 OU protéine urinaire 24h < 1 000 mg
• Au moins 6 semaines depuis une autre radiothérapie importante de la moelle osseuse antérieure
• Au moins 28 jours depuis des interventions chirurgicales majeures antérieures (par exemple, résection d'une tumeur, laparotomie, thoracotomie ou biopsie ouverte)
• Au moins 2 semaines depuis une chimiothérapie myélosuppressive antérieure (4 semaines pour les nitrosourées)
• Au moins 2 semaines depuis la radiothérapie palliative locale antérieure (par exemple, petit port)
• Diagnostic de sarcome d'Ewing extracrânien ou de tumeur neuroectodermique primitive des os ou des tissus mous répondant à 1 des critères suivants : I) une première récidive de la maladie localisée ; II) une première récidive d'une maladie initialement métastatique ; III) maladie réfractaire au traitement conventionnel initial
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable RECIST documentée par des critères cliniques, radiographiques ou histologiques
• Les patients qui n'ont pas de maladie mesurable (par exemple, maladie métastatique déterminée par scintigraphie osseuse uniquement) restent éligibles pour l'étude et seront évaluables pour une progression sans maladie
• Statut de performance de Karnofsky (PS) 50-100 % (> 16 ans) OU Lansky PS 50-100 % (=< 16 ans)
• Espérance de vie >= 8 semaines
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 000/μL
• REMARQUE : Les patients atteints de tumeur métastatique à la moelle osseuse sont autorisés à recevoir des transfusions pour maintenir le taux d'hémoglobine et de plaquettes. Ces patients ne seront pas évaluables pour la toxicité hématologique. Les patients réfractaires aux perfusions de plaquettes (c'est-à-dire incapables de maintenir une numération plaquettaire > 75 000/μL) et qui présentent une atteinte médullaire et une numération plaquettaire < 75 000/μL ne sont pas éligibles
• Complètement rétabli des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies, immunothérapies ou radiothérapies antérieures
• Au moins 1 semaine depuis un traitement antérieur avec un agent biologique ou un facteur de croissance
• Les patients doivent avoir une vérification histologique de la malignité lors du diagnostic initial
• La confirmation histologique de la rechute est fortement recommandée mais pas obligatoire
• Un traitement initial antérieur par le chlorhydrate de topotécan est autorisé tant que > 2 ans se sont écoulés depuis le diagnostic initial du sarcome d'Ewing
• Un traitement antérieur par cyclophosphamide ou vincristine est autorisé
• Interventions chirurgicales mineures (par exemple, biopsies) à des fins limitées de prélèvement de tissus autorisées
• Les procédures mineures comprennent la mise en place d'un cathéter intraveineux à demeure et la biopsie à l'aiguille à des fins de diagnostic
• Pour les chirurgies mineures, les patients ne doivent pas recevoir la première dose prévue de bevacizumab tant que la plaie n'est pas cicatrisée et que 7 jours ne se sont pas écoulés.
• Au moins 6 mois depuis la radiothérapie craniospinale antérieure ou la radiothérapie à >= 50 % du bassin
• Au moins 3 mois depuis la greffe autologue de cellules souches (SCT)
• Numération plaquettaire >= 75 000/μL (transfusion indépendante)
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL (peut recevoir des transfusions de GR)
• Bilirubine directe =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
• Clairance de la créatinine ou GFR radio-isotopique >= 70 mL/min OU créatinine sérique normale pour l'âge
• L'hypertension doit être bien contrôlée avec des doses stables de médicaments pendant> = 2 semaines avant l'inscription
• Test de grossesse négatif
• Les patientes qui allaitent doivent accepter d'arrêter l'allaitement
• II) Le patient n'a pas de saignement actif ou d'état pathologique qui comporte un risque élevé de saignement (par exemple, une tumeur impliquant des vaisseaux majeurs ou des varices connues)
• Fraction de shortening > 28 % OU fraction d'éjection > 50 %
• Récupéré de toute intervention chirurgicale antérieure
• Les patientes sexuellement actives en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace
• Les patients sous anticoagulants à dose complète (par exemple, la warfarine) avec un PT INR > 1,5 sont éligibles si ces deux critères sont remplis :
• I) Le patient a un INR dans la plage (généralement entre 2 et 3) sous dose stable d'anticoagulant oral ou sous dose stable d'héparine de bas poids moléculaire

Critère d'exclusion:

• Preuve radiologique ou clinique de métastases cérébrales parenchymateuses ou d'atteinte de l'axe neurologique
• Plaie, ulcère ou blessure traumatique importante documentée et chronique qui ne cicatrise pas (ceux avec des fractures osseuses, y compris des fractures pathologiques, ou nécessitant une intervention chirurgicale) au cours des 28 derniers jours
• Autres complications osseuses
• Thrombose veineuse profonde (y compris embolie pulmonaire) au cours des 3 derniers mois
• Événements thromboemboliques artériels récents (c'est-à-dire survenus dans les 6 mois), y compris accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral
• Antécédents d'infarctus du myocarde, angor sévère ou instable ou maladie vasculaire périphérique Bevacizumab antérieur
• Radiothérapie ou chirurgie pour le contrôle local de la maladie récurrente en même temps que le bevacizumab (le bevacizumab doit être suspendu si une radiothérapie ou une chirurgie est nécessaire)
• La radiothérapie des lésions douloureuses localisées est autorisée, à condition que >= 1 lésion mesurable ne soit pas irradiée
• Radiothérapie pour le contrôle local de la tumeur métastatique autorisée après les 2 premiers cycles de traitement
• Autres agents de chimiothérapie anticancéreuse ou agents immunomodulateurs
• L'utilisation de stéroïdes est autorisée
• SCT allogénique antérieur