Sulfato de vincristina, cloridrato de topotecano e ciclofosfamida com ou sem bevacizumabe no tratamento de pacientes jovens com sarcoma de Ewing extracraniano refratário ou primeiro recorrente

Critério de inclusão:

• ALT = < 5 vezes o LSN para a idade
• Proteína na urina: taxa de creatinina = < 0,5 OU proteína na urina de 24 horas < 1.000 mg
• Pelo menos 6 semanas desde outra radiação substancial anterior da medula óssea
• Pelo menos 28 dias desde grandes procedimentos cirúrgicos anteriores (por exemplo, ressecção de tumor, laparotomia, toracotomia ou biópsia aberta)
• Pelo menos 2 semanas desde a quimioterapia mielossupressora anterior (4 semanas para nitrosouréias)
• Pelo menos 2 semanas desde a radioterapia paliativa local anterior (por exemplo, pequena porta)
• Diagnóstico de sarcoma de Ewing extracraniano ou tumor neuroectodérmico primitivo de osso ou tecido mole preenchendo 1 dos seguintes critérios: I) uma primeira recorrência de doença localizada; II) uma primeira recorrência de doença inicialmente metastática; III) doença refratária à terapia convencional inicial
• Os pacientes devem ter doença mensurável RECIST documentada por critérios clínicos, radiográficos ou histológicos
• Os pacientes que não têm doença mensurável (por exemplo, apenas doença metastática determinada por cintilografia óssea) permanecem elegíveis para o estudo e serão avaliados quanto à progressão livre de doença
• Karnofsky performance status (PS) 50-100% (> 16 anos de idade) OU Lansky PS 50-100% (=< 16 anos de idade)
• Expectativa de vida >= 8 semanas
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/μL
• NOTA: Os pacientes com tumor metastático para a medula óssea podem receber transfusões para manter a contagem de hemoglobina e plaquetas. Esses pacientes não serão avaliados quanto à toxicidade hematológica. Pacientes refratários às infusões de plaquetas (ou seja, incapazes de manter a contagem de plaquetas > 75.000/μL) e com envolvimento da medula e contagens de plaquetas < 75.000/μL não são elegíveis
• Totalmente recuperado dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores
• Pelo menos 1 semana desde a terapia anterior com um agente biológico ou fator de crescimento
• Os pacientes devem ter verificação histológica da malignidade no diagnóstico original
• A confirmação histológica da recidiva é altamente recomendada, mas não obrigatória
• A terapia inicial prévia com cloridrato de topotecano é permitida desde que tenham decorrido > 2 anos desde o diagnóstico inicial de sarcoma de Ewing
• A terapia prévia com ciclofosfamida ou vincristina é permitida
• Procedimentos cirúrgicos menores (por exemplo, biópsias) para fins limitados de recuperação de tecido são permitidos
• Procedimentos menores incluem colocação de cateter intravenoso e biópsia por agulha para fins de diagnóstico
• Para pequenas cirurgias, os pacientes não devem receber a primeira dose planejada de bevacizumabe até que a ferida esteja cicatrizada e 7 dias tenham se passado
• Pelo menos 6 meses desde radioterapia cranioespinal anterior ou radioterapia >= 50% da pelve
• Pelo menos 3 meses desde o transplante autólogo de células-tronco (SCT) anterior
• Contagem de plaquetas >= 75.000/μL (independente de transfusão)
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (pode receber transfusões de hemácias)
• Bilirrubina direta = < 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) para a idade
• Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR >= 70 mL/min OU creatinina sérica normal para a idade
• A hipertensão deve ser bem controlada com doses estáveis ​​de medicação por >= 2 semanas antes da inscrição
• teste de gravidez negativo
• Pacientes do sexo feminino que estão amamentando devem concordar em parar de amamentar
• II) O paciente não tem sangramento ativo ou condição patológica que acarreta alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas)
• Fração de encurtamento > 28% OU fração de ejeção > 50%
• Recuperado de qualquer procedimento cirúrgico anterior
• Pacientes sexualmente ativas com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes
• Pacientes em uso de anticoagulantes de dose completa (por exemplo, varfarina) com PT INR > 1,5 são elegíveis se ambos os critérios forem atendidos:
• I) O paciente tem um INR dentro da faixa (geralmente entre 2 e 3) em uma dose estável de anticoagulante oral ou em uma dose estável de heparina de baixo peso molecular

Critério de exclusão:

• Evidências radiológicas ou clínicas de metástases cerebrais parenquimatosas ou envolvimento de neuroeixos
• Ferida, úlcera ou lesão traumática significativa documentada e crônica que não cicatriza (aquelas com fraturas ósseas, incluindo fraturas patológicas ou que requerem intervenção cirúrgica) nos últimos 28 dias
• Outras complicações ósseas
• Trombose venosa profunda (incluindo embolia pulmonar) nos últimos 3 meses
• Eventos tromboembólicos arteriais recentes (ou seja, dentro de 6 meses), incluindo ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral
• História de infarto do miocárdio, angina grave ou instável ou doença vascular periférica Bevacizumabe prévio
• Radioterapia ou cirurgia para controle local da doença recorrente concomitantemente com bevacizumabe (bevacizumabe deve ser suspenso se radioterapia ou cirurgia for necessária)
• A radioterapia para lesões dolorosas localizadas é permitida, desde que >= 1 lesão mensurável não seja irradiada
• Radioterapia para controle de tumor metastático local permitida após os primeiros 2 ciclos de terapia
• Outros agentes quimioterápicos ou imunomoduladores do câncer
• O uso de esteroides é permitido
• SCT alogênico prévio