硫酸长春新碱、盐酸拓扑替康和环磷酰胺联合或不联合贝伐珠单抗治疗难治性或首次复发性颅外尤文肉瘤的年轻患者

纳入标准：

• ALT =< 年龄 ULN 的 5 倍
• 尿蛋白：肌酐比值 =< 0.5 或 24 小时尿蛋白 < 1,000 mg
• 自其他先前的大量骨髓放射以来至少 6 周
• 自之前的重大外科手术（例如，切除肿瘤、剖腹手术、开胸手术或开放式活检）以来至少 28 天
• 自先前的骨髓抑制化疗以来至少 2 周（亚硝基脲类药物为 4 周）
• 自先前的局部姑息性放疗（例如，小端口）后至少 2 周
• 颅外尤文肉瘤或骨或软组织的原始神经外胚层肿瘤的诊断符合以下标准之一： I) 局部疾病的首次复发； II) 初始转移性疾病的首次复发； III) 初始常规治疗难治的疾病
• 患者必须具有通过临床、影像学或组织学标准记录的 RECIST 可测量疾病
• 没有可测量疾病（例如，仅骨扫描确定的转移性疾病）的患者仍然有资格参加研究，并且可以评估无病进展
• Karnofsky 表现状态 (PS) 50-100%（> 16 岁）或 Lansky PS 50-100%（=< 16 岁）
• 预期寿命 >= 8 周
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/μL
• 注意：允许肿瘤转移到骨髓的患者接受输血以维持血红蛋白和血小板计数。 这些患者将无法评估血液学毒性。 难以接受血小板输注（即无法维持血小板计数 > 75,000/μL）且骨髓受累且血小板计数 < 75,000/μL 的患者不符合资格
• 从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全恢复
• 自先前使用生物制剂或生长因子治疗以来至少 1 周
• 患者必须在最初诊断时对恶性肿瘤进行组织学验证
• 强烈建议对复发进行组织学确认，但不是强制性的
• 只要自尤文肉瘤初步诊断后 > 2 年过去，就允许预先使用盐酸托泊替康进行初始治疗
• 允许事先使用环磷酰胺或长春新碱进行治疗
• 允许为有限的组织取出目的进行小手术（例如活检）
• 小手术包括留置 IV 导管放置和用于诊断目的的穿刺活检
• 对于小型手术，患者在伤口愈合和 7 天过去之前不应接受首次计划剂量的贝伐珠单抗
• 自先前的颅脊髓放疗或 >= 50% 的骨盆放疗后至少 6 个月
• 自上次自体干细胞移植 (SCT) 以来至少 3 个月
• 血小板计数 >= 75,000/μL（不依赖输血）
• 血红蛋白 >= 8.0 g/dL（可能接受红细胞输注）
• 直接胆红素 =< 年龄正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• 肌酐清除率或放射性同位素 GFR >= 70 mL/min 或血清肌酐正常年龄
• 必须在入组前通过稳定剂量的药物很好地控制高血压 >= 2 周
• 妊娠试验阴性
• 正在哺乳期的女性患者必须同意停止母乳喂养
• II) 患者没有活动性出血或具有高出血风险的病理状况（例如，肿瘤累及大血管或已知静脉曲张）
• 缩短分数 > 28% 或射血分数 > 50%
• 从任何先前的外科手术中恢复
• 有生育能力的性活跃患者必须同意使用有效的避孕措施
• 如果满足以下两个标准，则使用全剂量抗凝剂（例如华法林）且 PT INR > 1.5 的患者符合条件：
• I) 在稳定剂量的口服抗凝剂或稳定剂量的低分子肝素下，患者的 INR 在范围内（通常在 2 到 3 之间）

排除标准：

• 实质性脑转移或神经轴受累的放射学或临床证据
• 在过去 28 天内有记录的慢性不愈合伤口、溃疡或重大外伤（骨折，包括病理性骨折，或需要手术干预）
• 其他骨骼并发症
• 过去 3 个月内深静脉血栓形成（包括肺栓塞）
• 最近（即 6 个月内）的动脉血栓栓塞事件，包括短暂性脑缺血发作或脑血管意外
• 心肌梗死、严重或不稳定心绞痛或外周血管疾病的病史 既往使用贝伐珠单抗
• 与贝伐珠单抗同步放疗或手术以局部控制复发性疾病（如果需要放疗或手术则必须暂停贝伐珠单抗）
• 允许对局部疼痛性病灶进行放射治疗，前提是 >= 1 个可测量病灶未被照射
• 前 2 个疗程后允许进行局部转移性肿瘤控制放疗
• 其他癌症化疗或免疫调节剂
• 允许使用类固醇
• 既往异基因 SCT