Vincristina solfato, topotecan cloridrato e ciclofosfamide con o senza bevacizumab nel trattamento di giovani pazienti con sarcoma di Ewing extracranico refrattario o prima ricorrente

Criterio di inclusione:

• ALT = < 5 volte ULN per età
• Proteine ​​urinarie: rapporto creatinina =< 0,5 OPPURE proteine ​​urinarie delle 24 ore < 1.000 mg
• Almeno 6 settimane da altre precedenti radiazioni sostanziali del midollo osseo
• Almeno 28 giorni da precedenti interventi chirurgici maggiori (ad es. resezione del tumore, laparotomia, toracotomia o biopsia a cielo aperto)
• Almeno 2 settimane dalla precedente chemioterapia mielosoppressiva (4 settimane per le nitrosouree)
• Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia palliativa locale (ad esempio, piccolo porto)
• Diagnosi di sarcoma di Ewing extracranico o tumore neuroectodermico primitivo dell'osso o dei tessuti molli che soddisfa 1 dei seguenti criteri: I) una prima recidiva della malattia localizzata; II) una prima recidiva di malattia inizialmente metastatica; III) malattia refrattaria alla terapia convenzionale iniziale
• I pazienti devono avere una malattia misurabile RECIST documentata da criteri clinici, radiografici o istologici
• I pazienti che non hanno una malattia misurabile (ad es. solo malattia metastatica determinata dalla scintigrafia ossea) rimangono eleggibili per lo studio e saranno valutabili per la progressione libera da malattia
• Karnofsky performance status (PS) 50-100% (> 16 anni) OPPURE Lansky PS 50-100% (=< 16 anni)
• Aspettativa di vita >= 8 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/μL
• NOTA: i pazienti con tumore metastatico al midollo osseo possono ricevere trasfusioni per mantenere la conta piastrinica e dell'emoglobina. Questi pazienti non saranno valutabili per tossicità ematologica. I pazienti refrattari alle infusioni piastriniche (cioè, incapaci di mantenere una conta piastrinica > 75.000/μL) e con interessamento midollare e conta piastrinica < 75.000/μL non sono idonei
• Completamente guarito dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie
• Almeno 1 settimana dalla precedente terapia con un agente biologico o un fattore di crescita
• I pazienti devono avere una verifica istologica della malignità alla diagnosi originale
• La conferma istologica della recidiva è altamente raccomandata ma non obbligatoria
• È consentita una precedente terapia iniziale con topotecan cloridrato purché siano trascorsi > 2 anni dalla diagnosi iniziale del sarcoma di Ewing
• È consentita una precedente terapia con ciclofosfamide o vincristina
• Sono consentite procedure chirurgiche minori (ad es. biopsie) per scopi limitati di recupero dei tessuti
• Le procedure minori includono il posizionamento del catetere IV a permanenza e l'agobiopsia per scopi diagnostici
• Per gli interventi chirurgici minori, i pazienti non devono ricevere la prima dose pianificata di bevacizumab fino a quando la ferita non è guarita e sono trascorsi 7 giorni
• Almeno 6 mesi dalla precedente radioterapia craniospinale o radioterapia a>= 50% del bacino
• Almeno 3 mesi dal precedente trapianto di cellule staminali autologhe (SCT)
• Conta piastrinica >= 75.000/μL (indipendente dalla trasfusione)
• Emoglobina >= 8,0 g/dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi)
• Bilirubina diretta = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età
• Clearance della creatinina o radioisotopo GFR >= 70 mL/min OPPURE creatinina sierica normale per l'età
• L'ipertensione deve essere ben controllata con dosi stabili di farmaci per >= 2 settimane prima dell'arruolamento
• Test di gravidanza negativo
• Le pazienti di sesso femminile che stanno allattando devono accettare di interrompere l'allattamento al seno
• II) Il paziente non ha sanguinamento attivo o condizione patologica che comporti un alto rischio di sanguinamento (ad es. tumore che coinvolge grandi vasi o varici note)
• Frazione di accorciamento > 28% OPPURE frazione di eiezione > 50%
• Recuperato da qualsiasi intervento chirurgico precedente
• Le pazienti sessualmente attive in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace
• I pazienti che assumono anticoagulanti a dose piena (ad es. warfarin) con PT INR > 1,5 sono idonei se entrambi questi criteri sono soddisfatti:
• I) Il paziente ha un INR compreso nell'intervallo (di solito tra 2 e 3) con una dose stabile di anticoagulante orale o con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare

Criteri di esclusione:

• Evidenza radiologica o clinica di metastasi cerebrali parenchimali o coinvolgimento dell'asse neuronale
• Ferita documentata, cronica non cicatrizzante, ulcera o lesione traumatica significativa (quelli con fratture ossee, incluse fratture patologiche o che richiedono un intervento chirurgico) negli ultimi 28 giorni
• Altre complicanze ossee
• Trombosi venosa profonda (compresa l'embolia polmonare) negli ultimi 3 mesi
• Eventi tromboembolici arteriosi recenti (cioè entro 6 mesi), inclusi attacco ischemico transitorio o accidente cerebrovascolare
• Storia di infarto del miocardio, angina grave o instabile o malattia vascolare periferica Precedente bevacizumab
• Radioterapia o intervento chirurgico per il controllo locale della malattia ricorrente in concomitanza con bevacizumab (il bevacizumab deve essere sospeso se è necessaria la radioterapia o l'intervento chirurgico)
• È consentita la radioterapia su lesioni dolorose localizzate, a condizione che >= 1 lesione misurabile non sia irradiata
• La radioterapia per il controllo locale del tumore metastatico è consentita dopo i primi 2 cicli di terapia
• Altri chemioterapici antitumorali o agenti immunomodulanti
• L'uso di steroidi è consentito
• Precedente SCT allogenico