Siarczan winkrystyny, chlorowodorek topotekanu i cyklofosfamid z bewacyzumabem lub bez w leczeniu młodych pacjentów z opornym na leczenie lub pierwszym nawrotem zewnątrzczaszkowego mięsaka Ewinga

Kryteria przyjęcia:

• ALT =< 5 razy GGN dla wieku
• Białko w moczu: współczynnik kreatyniny =< 0,5 LUB białko w moczu dobowym < 1000 mg
• Co najmniej 6 tygodni od wcześniejszej istotnej radioterapii szpiku kostnego
• Co najmniej 28 dni od wcześniejszych poważnych zabiegów chirurgicznych (np. resekcja guza, laparotomia, torakotomia lub otwarta biopsja)
• Co najmniej 2 tygodnie od poprzedniej chemioterapii mielosupresyjnej (4 tygodnie dla nitrozomoczników)
• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej miejscowej radioterapii paliatywnej (np. mały port)
• Rozpoznanie zewnątrzczaszkowego mięsaka Ewinga lub prymitywnego guza neuroektodermalnego kości lub tkanek miękkich spełniającego 1 z następujących kryteriów: I) pierwszy nawrót choroby zlokalizowanej; II) pierwszy nawrót choroby początkowo przerzutowej; III) choroba oporna na początkową terapię konwencjonalną
• Pacjenci muszą mieć chorobę mierzalną wg RECIST udokumentowaną kryteriami klinicznymi, radiograficznymi lub histologicznymi
• Pacjenci, którzy nie mają mierzalnej choroby (np. tylko przerzuty stwierdzone na podstawie scyntygrafii kości) nadal kwalifikują się do badania i będą podlegać ocenie pod kątem progresji wolnej od choroby
• Stan sprawności Karnofsky'ego (PS) 50-100% (> 16 lat) LUB Lansky PS 50-100% (=< 16 lat)
• Oczekiwana długość życia >= 8 tygodni
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/μl
• UWAGA: Pacjenci z przerzutami nowotworu do szpiku kostnego mogą otrzymywać transfuzje w celu utrzymania liczby hemoglobiny i płytek krwi. Pacjenci ci nie będą poddani ocenie pod kątem toksyczności hematologicznej. Pacjenci, którzy są oporni na infuzje płytek krwi (tj. nie są w stanie utrzymać liczby płytek krwi > 75 000/μl) i mają zajęcie szpiku kostnego oraz liczbę płytek krwi < 75 000/μl, nie kwalifikują się
• Całkowicie wyleczony z ostrych toksycznych skutków całej wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii
• Co najmniej 1 tydzień od wcześniejszej terapii lekiem biologicznym lub czynnikiem wzrostu
• Pacjenci muszą mieć histologiczną weryfikację złośliwości przy pierwotnym rozpoznaniu
• Histologiczne potwierdzenie nawrotu jest wysoce zalecane, ale nie obowiązkowe
• Dozwolona jest wcześniejsza wstępna terapia chlorowodorkiem topotekanu, o ile upłynęły > 2 lata od wstępnego rozpoznania mięsaka Ewinga
• Dozwolona jest wcześniejsza terapia cyklofosfamidem lub winkrystyną
• Dozwolone są drobne zabiegi chirurgiczne (np. biopsje) w ograniczonych celach pobrania tkanek
• Drobne procedury obejmują umieszczenie cewnika dożylnego na stałe i biopsję igłową w celach diagnostycznych
• W przypadku drobnych zabiegów chirurgicznych pacjenci nie powinni otrzymywać pierwszej planowanej dawki bewacyzumabu do czasu zagojenia się rany i upływu 7 dni
• Co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszej radioterapii czaszkowo-rdzeniowej lub radioterapii >= 50% miednicy
• Co najmniej 3 miesiące od wcześniejszego autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (SCT)
• Liczba płytek krwi >= 75 000/μl (niezależna od transfuzji)
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl (może otrzymać transfuzję krwinek czerwonych)
• Bilirubina bezpośrednia =< 1,5 razy górna granica normy (GGN) dla wieku
• Klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR >= 70 ml/min LUB kreatynina w surowicy w normie dla wieku
• Nadciśnienie musi być dobrze kontrolowane za pomocą stałych dawek leków przez >= 2 tygodnie przed włączeniem do badania
• Negatywny test ciążowy
• Pacjentki w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na zaprzestanie karmienia piersią
• II) Pacjent nie ma aktywnego krwawienia ani stanu patologicznego, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. guz obejmujący duże naczynia lub znane żylaki)
• Frakcja skracania > 28% LUB frakcja wyrzutowa > 50%
• Odzyskany po jakimkolwiek wcześniejszym zabiegu chirurgicznym
• Aktywne seksualnie pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji
• Pacjenci przyjmujący pełną dawkę antykoagulantów (np. warfaryny) z PT INR > 1,5 kwalifikują się, jeśli spełnione są oba te kryteria:
• I) Pacjent ma INR w zakresie (zwykle między 2 a 3) na stałej dawce doustnego antykoagulantu lub na stałej dawce heparyny drobnocząsteczkowej

Kryteria wyłączenia:

• Radiologiczne lub kliniczne dowody przerzutów do miąższu mózgu lub zajęcia osi nerwowej
• Udokumentowana, przewlekła niegojąca się rana, owrzodzenie lub znaczny uraz urazowy (ze złamaniami kości, w tym złamaniami patologicznymi lub wymagającymi interwencji chirurgicznej) w ciągu ostatnich 28 dni
• Inne powikłania kostne
• Zakrzepica żył głębokich (w tym zatorowość płucna) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Niedawne (tj. w ciągu ostatnich 6 miesięcy) tętnicze incydenty zakrzepowo-zatorowe, w tym przemijający atak niedokrwienny lub incydent naczyniowo-mózgowy
• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, ciężka lub niestabilna dusznica bolesna lub choroba naczyń obwodowych Wcześniejszy bewacyzumab
• Radioterapia lub operacja w celu miejscowej kontroli nawrotu choroby jednocześnie z bewacyzumabem (bewacyzumab należy wstrzymać, jeśli wymagana jest radioterapia lub operacja)
• Radioterapia miejscowych bolesnych zmian jest dozwolona, ​​pod warunkiem, że >= 1 mierzalna zmiana nie jest napromieniowana
• Radioterapia w celu miejscowej kontroli guza z przerzutami dozwolona po 2 pierwszych kursach terapii
• Inne chemioterapie przeciwnowotworowe lub środki immunomodulujące
• Stosowanie sterydów jest dozwolone
• Wcześniejsze allogeniczne SCT