Винкристина сульфат, топотекан гидрохлорид и циклофосфамид с бевацизумабом или без него в лечении молодых пациентов с рефрактерной или впервые рецидивирующей экстракраниальной саркомой Юинга

Критерии включения:

• АЛТ = < 5 раз выше ВГН для возраста
• Белок в моче: коэффициент креатинина = < 0,5 ИЛИ белок в моче за 24 часа < 1000 мг
• По крайней мере, через 6 недель после предыдущего значительного облучения костного мозга
• Не менее 28 дней после предшествующих серьезных хирургических вмешательств (например, резекция опухоли, лапаротомия, торакотомия или открытая биопсия)
• Не менее 2 недель после предшествующей миелосупрессивной химиотерапии (4 недели для нитрозомочевины)
• Не менее 2 недель после предшествующей местной паллиативной лучевой терапии (например, малый порт)
• Диагноз экстракраниальной саркомы Юинга или примитивной нейроэктодермальной опухоли кости или мягких тканей, отвечающий одному из следующих критериев: I) первый рецидив локализованного заболевания; II) первый рецидив изначально метастатического заболевания; III) заболевание, рефрактерное к начальной традиционной терапии
• Пациенты должны иметь заболевание, измеряемое по RECIST, подтвержденное клиническими, рентгенологическими или гистологическими критериями.
• Пациенты, у которых нет поддающегося измерению заболевания (например, только метастатическое заболевание, определяемое с помощью сканирования костей), остаются подходящими для участия в исследовании и будут оцениваться на предмет безрецидивного прогрессирования.
• Функциональный статус Карновски (PS) 50-100% (> 16 лет) ИЛИ Lansky PS 50-100% (= < 16 лет)
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 8 недель
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
• ПРИМЕЧАНИЕ. Пациентам с метастазами опухоли в костный мозг разрешено переливание крови для поддержания уровня гемоглобина и тромбоцитов. Эти пациенты не подлежат оценке на предмет гематологической токсичности. Пациенты, рефрактерные к инфузии тромбоцитов (т. е. неспособные поддерживать количество тромбоцитов > 75 000/мкл), с поражением костного мозга и числом тромбоцитов < 75 000/мкл, не подходят.
• Полностью вылечился от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии.
• Не менее 1 недели после предшествующей терапии биологическим агентом или фактором роста
• Пациенты должны иметь гистологическую верификацию злокачественного новообразования при первоначальном диагнозе.
• Гистологическое подтверждение рецидива настоятельно рекомендуется, но не обязательно.
• Предварительная начальная терапия топотеканом гидрохлоридом разрешена, если прошло > 2 лет с момента первоначального диагноза саркомы Юинга.
• Допускается предшествующая терапия циклофосфамидом или винкристином.
• Разрешены небольшие хирургические процедуры (например, биопсия) с ограниченными целями извлечения тканей.
• Малые процедуры включают установку постоянного внутривенного катетера и игольную биопсию в диагностических целях.
• При небольших хирургических вмешательствах пациенты не должны получать первую запланированную дозу бевацизумаба до тех пор, пока рана не заживет и не пройдут 7 дней.
• Не менее 6 месяцев после предшествующей краниоспинальной лучевой терапии или лучевой терапии >= 50% таза
• Не менее 3 месяцев после предшествующей аутологичной трансплантации стволовых клеток (ТСК)
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мкл (независимо от переливания крови)
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл (можно переливание эритроцитов)
• Прямой билирубин = < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) для данного возраста
• Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ >= 70 мл/мин ИЛИ нормальный для возраста креатинин сыворотки
• Артериальная гипертензия должна хорошо контролироваться стабильными дозами лекарств в течение >= 2 недель до включения в исследование.
• Отрицательный тест на беременность
• Кормящие пациентки должны дать согласие на прекращение грудного вскармливания.
• II) У пациента нет активного кровотечения или патологического состояния, которое несет в себе высокий риск кровотечения (например, опухоль с вовлечением крупных сосудов или установленный варикоз)
• Фракция укорочения > 28 % ИЛИ фракция выброса > 50 %
• Восстановление после любой предшествующей хирургической процедуры
• Сексуально активные пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции.
• Пациенты, принимающие полные дозы антикоагулянтов (например, варфарин) с ПВ МНО > 1,5, подходят, если выполняются оба этих критерия:
• I) МНО пациента находится в диапазоне (обычно от 2 до 3) при стабильной дозе перорального антикоагулянта или стабильной дозе низкомолекулярного гепарина.

Критерий исключения:

• Рентгенологические или клинические признаки паренхиматозных метастазов в головной мозг или поражения нервной оси
• Подтвержденные хронические незаживающие раны, язвы или значительные травматические повреждения (с переломами костей, включая патологические переломы или требующие хирургического вмешательства) в течение последних 28 дней
• Другие костные осложнения
• Тромбоз глубоких вен (включая тромбоэмболию легочной артерии) в течение последних 3 мес.
• Недавние (т.е. в течение 6 месяцев) артериальные тромбоэмболические осложнения, включая транзиторную ишемическую атаку или нарушение мозгового кровообращения
• Инфаркт миокарда в анамнезе, тяжелая или нестабильная стенокардия или заболевание периферических сосудов Ранее бевацизумаб
• Лучевая терапия или хирургическое вмешательство для местного контроля рецидива заболевания одновременно с бевацизумабом (бевацизумаб должен быть отложен, если требуется лучевая терапия или хирургическое вмешательство)
• Лучевая терапия локализованных болезненных поражений разрешена при условии, что >= 1 поддающееся измерению поражение не подвергается облучению.
• Лучевая терапия для локального контроля метастатической опухоли разрешена после первых 2 курсов терапии
• Другая химиотерапия рака или иммуномодулирующие агенты
• Использование стероидов разрешено
• Предыдущая аллогенная SCT