Véletlenszerű kontrollvizsgálat (RCT) a transzarteriális kemoembolizáció (TACE) versus TACE és orális gyógyszeres terápiával szemben a nem reszekálható hepatocelluláris karcinóma kezelésében

1. Alanyok A májklinikán 2006 januárja óta diagnosztizált, nem reszekálható HCC-ben szenvedő egymást követő betegeket, az AIIMS-t bevonják a vizsgálatba, ha megfelelnek a következő kritériumoknak:

   Bevételi kritériumok · 12 év feletti betegek, akiknek a teljesítménystátusz (PST) pontszáma 0-2

   · Nem reszekálható HCC gyermek A/B cirrhosisával

   · Normál Fő portális véna és ágai

   • Normál Inferior vena cava
   • Nincs gyógyszerallergia anamnézisében
   • A beteg tájékozott írásos beleegyezése.
   • Kevesebb, mint 50%-ban a máj érintettsége a HCC által

   Kizárási kritériumok

   · Nem reszekálható HCC gyermek C cirrhosisával

   · Teljesítményállapot 3-5

   · Extrahepatikus betegség

   · Érrendszeri érintettség

   • Egyidejű betegségek, mint a koszorúér-betegség, pangásos szívelégtelenség, krónikus veseelégtelenség stb
   • Korábbi encephalopathia/ felső gyomor-bélrendszeri vérzés az elmúlt hat hónapban
   • HCC fogamzóképes korú nőben

2. Diagnosztikai kritériumok

   • A májcirrhosis klinikai, biokémiai és endoszkópos leletek alapján kerül megállapításra.
   • Hepatocelluláris karcinóma – ha az alábbiak bármelyike ​​fennáll

1. Bármely két képalkotó módszer (ultrahang (US), kétfázisú CT (DPCT)/kontrasztjavított MRI), amely a májtömeg arterializációját mutatja
2. Az AFP több mint 400 ng/ml, arterializációval együtt egy képalkotó eljáráson (DPCT/kontrasztjavított MRI)
3. FNAC

3. Randomizálás

· A betegek véletlenszerű besorolása a diagnózis megerősítése és írásos beleegyezése után történik

· A szekvenciákat a statisztikus állítja elő

· Rétegzett randomizálásra kerül sor. A gyermek A és B két rétege készül

· A véletlenszerűsítést egymás után számozott, átlátszatlan lezárt borítékok rajzolásával hajtják végre

· Randomizálásra kerül sor A-ba (TACE) és B-be (TACE +orális kemoterápia).

4. Definíciók

1. Nem reszekálható HCC-

   · 5 cm-nél nagyobb átmérőjű májtömeg (egyszeres/többszörös), amely a máj kevesebb mint 50%-át érinti.

   · Több mint három tömegű és 3 cm-nél nagyobb átmérőjű tömeg.

2. Tumor válasz

   Ez a kétfázisú CT leleteken alapul

   · Teljes válasz (CR) – A daganat teljes mértékben lipiodollal borított, életképes szövet nélkül

   • Részleges válasz (PR) – A daganatot részben fedett (>75%) lipiodol
   • Enyhe válasz (MR) – A daganat körülbelül 50-75%-át fedezi lipiodol
   • Nincs válasz (NR) – A tumor körülbelül 25-50%-át borítja lipiodol
   • Friss léziók (FL) – Új tömeges elváltozások megjelenése a májban kiújulással vagy anélkül a korábbi tömeges elváltozás helyén
3. Beteg tolerancia – 1. fokozat: nincs mellékhatás 2. fokozat: közepesen súlyos mellékhatások 3. fokozat: súlyos mellékhatások 4. fokozat: életveszélyes mellékhatások

4. Teljesítmény állapota (PST pontszám)

   A 0-5 közötti PST-pontszám a következő alapon kerül értékelésre: 0- Nincsenek rákkal kapcsolatos tünetek. Normál életmód 1. A rákkal kapcsolatos kisebb tünetek. Nem megerőltető tevékenységre képes. Teljesen ambuláns 2- Ambuláns és minden öngondoskodásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni. Ágyban van az ébrenléti idő kevesebb mint 50%-a 3- Csak korlátozott önellátásra képes. Az ébrenléti órák több mint 50%-ában ágyban van.

   4- Teljesen letiltva. Semmilyen öngondoskodást nem folytathat. Teljesen az ágyhoz kötve. 5- Halál

   5. Mintaméret A TACE RCT-k szisztematikus áttekintése 37%-os 2 éves túlélést mutat. Arra számítva, hogy az orális gyógyszerek hozzáadása 37-60%-ra növelné a túlélést, 80%-os teljesítmény és 5%-os hiba esetén 73 betegből álló mintára lenne szükség mindkét karon (összesen 146 beteg).

   6. A TACE eljárása

   · A beteget egy nappal az eljárás előtt fogadják

   · A hidratáció fenntartása érdekében a pácienst egy éjszakán át koplaltatni kell intravénás folyadékinfúzióval

   · Az eljárás előtti fájdalomcsillapító (3. generációs antibiotikum) 2gm-os adaggal kell kezdeni intravénásan, 12 óránként, legalább 12 órával a beavatkozás előtt és 5 nappal a beavatkozás után

   · Helyi érzéstelenítésben a femoralis artériát a comb felső részén átszúrják Medicut 18-as gauge-vel

   · Ezen az úton vezetődrót és flush aortogram segítségével katétert vezetnének be, superior mesenterialis arterioportográfiát és coeliakiás artéria futtatást végeznének a daganatok méretének és elhelyezkedésének, a tápláló erek meghatározására és a portális véna felmérésére. átjárhatóság

   · A daganatot tápláló májartéria szuperszelektív katéterezése történne

   · Ha a katéter hegyét a gastroduodenalis artérián túlra helyezik, a kemoterápiás gyógyszereket beadják.

   · Stabil gyógyszerkeveréket 50 mg Doxorubicin, 100 mg Cisplatin 10-15 ml ionos kontrasztanyaggal és 10-20 ml lipiodollal kombinálva állítunk elő, a keverék folyamatos keverésével.

   · A gyógyszer beadása előtt 100 mg hidrokortizont és növelő adag fájdalomcsillapítót és nyugtatót kell beadni.

   · A gyógyszerkeveréket ezután az artériás katéteren keresztül fecskendezik be úgy, hogy folyamatosan, felváltva, ismételten és gyorsan öblítik a két, három irányban összekapcsolt karzáró fecskendő között.

   · Ezt követően gélhab részecskéket fecskendeznek be embolizálás céljából

   · A műtét utáni devaszkularizációt a hepatikus artéria további angiográfiája igazolná.

   · Az eljárás körülbelül 45-1 óráig tart.

   · A szúrt helyen szoros kompressziót adnak, és a teljes vérzéscsillapítás elérése után a beteget az osztályra helyezik.

   7. Nyomon követés a TACE klinikai követése után

   • Minden beteget havonta nyomon követnek a májklinikán, kivéve, ha klinikai állapota indokolja a korábbi nyomon követést
   • Májfunkciós teszteket/teljes vérképet is végeznek minden vizit alkalmával és AFP-t (ha korábban emelkedett) félévente
   • A beteg toleranciája, a gyermek állapota becsülhető. Képalkotó nyomon követés
   • Egy hónap múlva kétfázisú CT-t kell végezni a terápiára adott válasz és az eljárás megismétlésének szükségességének megállapítására. Ezt követően a DPCT-t 3 és 6 havonta végezzük el.

   • Miután a daganat teljes lefedettséget mutat, véletlenszerű besorolást kell végezni a két kezelési csoportba

     9. Ismételje meg a TACE-t a nyomon követéskor Ezt akkor kell megtenni, ha a következők bármelyikét észleli

   • A DPCT életképes daganatot mutat
   • Friss elváltozások jelennek meg

   • Emelkedett szérum AFP előfordulhat életképes tömeg megjelenésével vagy anélkül a DPCT-n

     10. Orális kemoterápia A következő adagolási rend szerint alkalmazott gyógyszerek a talidomid és a kapecitabin:

   Thalidomid --- 100 mg naponta egyszer (OD) 7 napon keresztül, 200 mg OD-ra emelve 7 napig, tovább növelve 300 mg OD-ra 7 napig, amíg el nem éri a napi egyszeri 600 mg-ot.

   Capecitabine ---- 500 mg OD 7 napig, majd 1000 mg OD a következő 7 napon, a maximális dózis 1500 mg OD.

   A teljes leukocitaszámot és a vérlemezkeszámot 15 naponta ellenőrizni kell

   11. A nyomon követés időtartama – Két év a tömeges lézió teljes lefedettsége DPCT-vel

   12. Eredményekkel kapcsolatos intézkedések A következő paramétereket kell használni a kezelés eredményének megállapítására

   1. Elsődleges eredmény

      1. A túlélési arány a TACE kezdetétől számítva
      2. Végpont 1. csoport – A betegség előrehaladása és a TACE ismétlődése nem lehetséges 2. csoport – Halál

   2. Másodlagos eredmény

      1. Tumorválasz a kétfázisú CECT-re
      2. Beteg tolerancia
      3. A gyermekek cirrózisos státuszát egy és két éves utánkövetéskor állapítják meg, attól függően, hogy a gyermekek pontszáma <6-Childs'A, 7-9 Childs'B és >10 Childs'C