절제 불가능한 간세포 암종 치료에서 경동맥 화학색전술(TACE) 대 TACE 및 경구 약물 요법의 무작위 대조 시험(RCT)

1. 피험자 2006년 1월부터 간클리닉 AIIMS에서 2006년 1월부터 절제 불가능한 간세포암종으로 진단된 연속 환자로서 다음 기준을 충족하는 경우 연구에 포함됩니다.

   포함 기준 · 수행 상태(PST) 점수가 0-2인 12세 이상의 환자

   · 기저 소아 A/B 간경변증이 있는 절제 불가능한 간세포암종

   · 정상 주문맥과 그 가지

   • 정상 하대정맥
   • 약물 알레르기의 병력 없음
   • 환자의 고지된 서면 동의.
   • HCC에 의한 간의 침범이 50% 미만

   제외 기준

   · 소아 C형 간경변증을 동반한 절제 불가능한 간세포암종

   · 실적현황 3-5

   · 간외질환

   · 혈관 침범

   • 관상 동맥 질환, 울혈 성 심부전, 만성 신부전 등의 동반 질환
   • 지난 6개월 동안 뇌병증/위 위장관 출혈의 이전 병력
   • 가임기 여성의 HCC

2. 진단 기준

   • 간경변증- 진단은 임상적, 생화학적, 내시경적 소견을 토대로 한다.
   • 간세포암종 - 다음 중 하나라도 해당될 때

1. 간 덩어리의 동맥화를 보여주는 두 가지 영상 방식(초음파(US), 이중 위상 CT(DPCT)/조영 증강 MRI)
2. 하나의 이미징 양식(DPCT/조영 증강 MRI)에서 동맥화와 함께 400ng/ml 이상의 AFP
3. FNAC

3. 무작위화

· 환자는 진단 확인 및 서면 동의를 얻은 후 무작위 배정됩니다.

· 시퀀스는 통계학자가 생성합니다.

· 층화 무작위화가 수행됩니다. 아이의 A와 B 두 층이 만들어집니다.

· 무작위로 번호가 매겨진 불투명한 봉인된 봉투를 추첨하여 랜덤으로 진행됩니다.

· A(TACE)와 B(TACE +경구 화학요법)로 무작위 배정됩니다.

4. 정의

1. 절제 불가능한 HCC-

   · 직경 5cm 이상의 간 덩어리(단일/다중), 간의 50% 미만 포함.

   · 갯수가 3개 이상이고 지름이 3cm 이상인 다수의 덩어리.

2. 종양 반응

   이는 이중 위상 CT 결과를 기반으로 합니다.

   · 완전 반응(CR) - 리피오돌로 완전히 덮인 종양으로 생존 가능한 조직이 없음

   • 부분 반응(PR) - 리피오돌에 의해 부분적으로 덮힌 종양(>75%)
   • 경미한 반응(MR) - 리피오돌이 종양의 약 50~75%를 덮습니다.
   • 무반응(NR) - 리피오돌이 종양의 약 25~50%를 덮습니다.
   • 신선한 병변(FL) - 이전 종괴 부위에서 재발 여부에 관계없이 간에서 새로운 종괴의 출현
3. 환자 내성 - 1등급: 부작용 없음 2등급: 중간 정도의 부작용 3등급: 심각한 부작용 4등급: 생명을 위협하는 부작용

4. 성과 상태(PST 점수)

   0-5의 PST 점수는 다음 기준으로 평가됩니다. 0- 암 관련 증상 없음. 정상적인 생활방식 1 - 암과 관련된 경미한 증상. 격렬하지 않은 활동이 가능합니다. 완전히 걸을 수 있음 2- 걸을 수 있고 모든 자기 관리가 가능하지만 어떠한 작업 활동도 수행할 수 없음 깨어 있는 시간의 50% 미만으로 침대에 누워 있음 3- 제한된 자기 관리만 가능함. 깨어 있는 시간의 50% 이상을 침대에 있어야 합니다.

   4- 완전히 비활성화되었습니다. 자기 관리를 계속할 수 없습니다. 완전히 침대에 갇혔습니다. 5- 죽음

   5. 샘플 크기 TACE에 대한 RCT의 체계적인 검토는 37%의 2년 생존율을 보여줍니다. 경구 약물을 추가하면 생존율이 37~60%로 증가할 것으로 예상하고 검정력 80%, 오차 5%의 경우 각 군에서 73명의 환자(총 146명)의 표본 크기가 필요합니다.

   6. TACE 절차

   · 환자는 시술 하루 전에 입원합니다.

   · 환자는 수분 유지를 위해 정맥 수액 주입을 시작하여 밤새 금식하게 됩니다.

   · 시술 전 진통제(3세대 항생제)는 시술 전 최소 12시간 동안 12시간마다 2gm 정맥 주사로 시작하여 시술 후 5일 동안 계속됩니다.

   · 국소마취 하에 대퇴동맥을 Medicut 18 게이지로 허벅지 위쪽에 천공합니다.

   · 가이드 와이어와 플러시 대동맥 조영술의 도움으로 이 경로를 통해 카테터를 도입하고, 우수한 장간막 arterioportography 및 복강 동맥 실행을 수행하여 종양의 크기와 위치를 정의하고, 혈관에 영양을 공급하고, 문맥을 평가합니다. 명백

   · 종양에 영양을 공급하는 간동맥의 초선택적 카테터 삽입술이 시행됩니다.

   · 카테터 팁을 위십이지장 동맥 너머에 배치하여 화학 요법 약물을 투여합니다.

   · 독소루비신 50mg, 시스플라틴 100mg에 이온성 조영제 10-15ml, 리피오돌 10-20ml를 혼합하여 지속적으로 교반하여 안정한 약물 혼합물을 제조한다.

   · 히드로코르티손 100mg과 진통제 및 진정제의 증량을 약물 투여 전에 주입합니다.

   · 약물 혼합물은 세 방향으로 연결된 두 개의 레버 잠금 주사기 사이에서 교대로, 반복적으로 그리고 빠르게 지속적으로 플러시하여 유치 동맥 카테터를 통해 주입됩니다.

   · 색전술을 위해 Gelfoam 입자가 주입됩니다.

   · 시술 후 혈관제거는 간동맥의 추가 혈관조영술로 확인합니다.

   · 절차는 약 45mts-1시간 동안 지속됩니다.

   · 천자 부위에 압박을 가하고 지혈이 완료되면 병동으로 이송한다.

   7. TACE 임상 후속 조치 후 후속 조치

   • 모든 환자는 임상 상태가 조기 후속 조치를 보장하지 않는 한 매달 간 클리닉에서 후속 조치를 받게 됩니다.
   • 간 기능 검사/완전 혈구 검사도 방문할 때마다 실시하고 AFP(이전에 상승한 경우)를 6개월마다 실시합니다.
   • 환자의 관용, 아동의 상태가 추정됩니다. 이미징 후속 조치
   • 한 달에 치료에 대한 반응과 절차를 반복해야 하는지 확인하기 위해 이중 위상 CT를 실시합니다. 그 후, DPCT는 3개월 및 6개월 간격으로 수행됩니다.

   • 종양이 완전히 덮이면 두 치료 그룹으로 무작위 배정됩니다.

     9. 후속 조치 시 TACE를 반복합니다. 다음 중 하나라도 확인되면 수행됩니다.

   • DPCT는 생존 가능한 종양을 보여줍니다
   • 신선한 병변이 나타납니다.

   • 상승된 혈청 AFP는 DPCT에서 생존 가능한 종괴의 출현 여부에 관계없이 발생합니다.

     10. 사용되는 경구 화학 요법 약물은 다음 투여 일정의 탈리도마이드와 카페시타빈입니다.

   탈리도마이드---7일 동안 100mg 1일 1회(OD), 7일 동안 200mg OD로 증가, 1일 1회 최대 600mg에 도달할 때까지 7일 동안 300mgOD로 추가 증가

   카페시타빈---- 7일 동안 500mg OD, 다음 7일 동안 1000mg OD, 최대 1500mg OD까지 증량.

   총 백혈구 수 및 혈소판 수는 15일마다 모니터링됩니다.

   11. 추적 관찰 기간 - DPCT에서 종괴 병변 전체를 커버한 후 2년

   12. 결과 측정 치료 결과를 확인하기 위해 다음 매개변수가 사용됩니다.

   1. 기본 결과

      1. 생존율- TACE 시작부터 계산
      2. 종점 1군 - 질병의 진행 및 반복 TACE 불가능 2군 - 사망

   2. 이차 결과

      1. 이중 위상 CECT에 대한 종양 반응
      2. 환자 내성
      3. 아동의 간경변증 상태- 아동의 점수 점수 < 6- 아동 A, 7-9 아동 B 및 > 10 아동 C