Szelumetinib lokálisan előrehaladott vagy áttétes májrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az alábbi kritériumok közül 1-nek megfelel:

  • Szövettani vagy citológiailag igazolt hepatocelluláris karcinóma

  • A szérum alfa-fetoprotein > 1000 ng/dl, jellegzetes képalkotó leletekkel a megfelelő klinikai forgatókönyv mellett (pl. krónikus hepatitis és/vagy cirrhosis)

    • Gyermek A vagy B cirrhosis megengedett

      • Ha Child B cirrhosisa van jelen, a betegnek nem feltétlenül van jelentős encephalopathiája vagy ascitese, amely paracentézist igényel, és meg kell felelnie a laboratóriumi kritériumoknak (azaz jól kompenzált gyermek B-betegség).
• Metasztázisos betegség (beleértve a bizonyított nyirokcsomó-metasztázisokat is) vagy olyan lokalizált betegség, amely nem alkalmas potenciálisan gyógyító transzplantációs/locoregionális/sebészeti kezelésre szakképzett sebész vagy tumorbizottság által megállapítottak szerint
• Mérhető betegség: legalább egy egydimenziósan mérhető ≥ 20 mm hagyományos technikákkal vagy ≥ 10 mm spirális CT-vizsgálattal
• Nincsenek ismert agyi áttétek
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
• Várható élettartam > 3 hónap
• Leukociták ≥ 3000/mm³
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm³
• Vérlemezkék ≥ 75 000/mm³
• Az összbilirubin a normálérték felső határának kétszerese (ULN)
• AST/ALT a normálérték felső határának 5-szöröse
• Kreatinin < 1,5 mg/dl vagy kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc
• INR < 1,4
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés előtt, alatt és azt követően 4 hétig
• Hajlandó a protokoll által megkövetelt tumorbiopsziák elvégzésére (a betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megfelelő ideig bármilyen véralvadásgátló kezelésben részesüljenek)
• Nem fordult elő allergiás reakció, amely az AZD6244-hez vagy a Captisol® segédanyagához hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható.
• Nincs ellenálló hányinger és hányás, vagy krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek (pl. gyulladásos bélbetegség), amelyek megakadályoznák a megfelelő felszívódást
• Nincs kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• Nincs aktív tiltott szer vagy alkohollal való visszaélés
• Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot
• Az előző terápiából felépült

• Legalább 4 hét telt el az előző kemoembolizáció, radioembolizáció (90Y mikrogömbök), reszekció vagy rádiófrekvenciás/krioabláció óta

  • Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a kezelt területen kívül, vagy egyértelmű bizonyítékokkal kell rendelkeznie a betegség progressziójáról a kezelt területen belül
• Több mint 4 hét telt el az előző sugárkezelés vagy nagyobb műtét óta
• Nincs korábbi szervátültetés
• Nincs előzetes szisztémás kemoterápia
• Nincs előzetes szorafenib
• Nincs előzetes terápiás antitest vagy kísérleti szisztémás terápia (orális vagy intravénás)
• Nincs előzetes kemoterápia májartériás infúzió
• Nincs korábban mitogén által aktivált protein kináz inhibitor
• Nincs korábbi jelentős bélreszekció, amely megakadályozná a megfelelő felszívódást
• Az AZD6244 terápia során nem fogyasztható egyidejűleg a grapefruit gyümölcse vagy leve
• HIV-pozitív betegeknek nincs egyidejű retrovírus-ellenes terápia
• Nincsenek más egyidejű vizsgálati vagy kereskedelmi szerek vagy terápiák erre a rák kezelésére