Селуметиниб в лечении пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком печени

Критерии включения:

• Соответствует 1 из следующих критериев:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома

  • Альфа-фетопротеин в сыворотке > 1000 нг/дл с характерными результатами визуализации в сочетании с соответствующим клиническим сценарием (например, хроническим гепатитом и/или циррозом печени)

    • Разрешен цирроз печени А или В у ребенка

      • Если имеется цирроз печени по шкале Чайлда В, у пациента может не быть значительной энцефалопатии или асцита, требующих парацентеза, и он должен соответствовать лабораторным критериям (т. е. хорошо компенсированный цирроз по шкале Чайлда).
• Метастатическое заболевание (включая любые подтвержденные метастазы в лимфатических узлах) или локализованное заболевание, не поддающееся потенциально излечивающей трансплантации/местно-регионарной/хирургической терапии, как определено квалифицированным хирургом или комиссией по лечению опухолей
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одно одномерное измерение ≥ 20 мм с помощью обычных методов или ≥ 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.
• Нет известных метастазов в головной мозг
• Статус производительности ECOG ≤ 2
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• Лейкоциты ≥ 3000/мм³
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм³
• Тромбоциты ≥ 75 000/мм³
• Общий билирубин < 2 раз выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ/АЛТ < 5 раз выше ВГН
• Креатинин < 1,5 мг/дл или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
• МНО < 1,4
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции до, во время и в течение 4 недель после завершения исследуемого лечения.
• Готовность пройти биопсию опухоли в соответствии с протоколом (пациенты также должны иметь возможность принимать любые антикоагулянты в течение соответствующего периода времени)
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу AZD6244 или его вспомогательному веществу Captisol®.
• Отсутствие стойкой тошноты и рвоты или хронических желудочно-кишечных заболеваний (например, воспалительного заболевания кишечника), которые препятствуют адекватному всасыванию.
• Отсутствие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могли бы ограничить соблюдение требований исследования.
• Нет активного запрещенного вещества или злоупотребления алкоголем
• Способен понимать и готов подписать письменный документ информированного согласия
• Восстановлен после предшествующей терапии

• Не менее 4 недель после предшествующей химиоэмболизации, радиоэмболизации (микросферы 90Y), резекции или радиочастотной/криоабляции

  • Должно быть измеримое заболевание за пределами обрабатываемой области или недвусмысленные доказательства прогрессирования заболевания в обработанной области.
• Более 4 недель после предшествующей лучевой терапии или серьезной операции
• Отсутствие предшествующей трансплантации органов
• Отсутствие предшествующей системной химиотерапии
• Нет предварительного сорафениба
• Нет предшествующего терапевтического антитела или экспериментальной системной терапии (перорально или внутривенно)
• Отсутствие предшествующей инфузии химиотерапии в печеночную артерию
• Отсутствие предшествующего ингибитора митоген-активируемой протеинкиназы
• Отсутствие предшествующей значительной резекции кишечника, препятствующей адекватному всасыванию
• Отсутствие фруктов или сока грейпфрута во время терапии AZD6244.
• Отсутствие сопутствующей антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
• Никакие другие параллельные исследовательские или коммерческие агенты или методы лечения этого рака