Selumetinibe no tratamento de pacientes com câncer de fígado localmente avançado ou metastático

Critério de inclusão:

• Atende a 1 dos seguintes critérios:

  • Carcinoma hepatocelular confirmado histologicamente ou citologicamente

  • Alfafetoproteína sérica > 1000ng/dL com achados de imagem característicos juntamente com o cenário clínico apropriado (ou seja, hepatite crônica e/ou cirrose)

    • Cirrose infantil A ou B permitida

      • Se a cirrose de Child B estiver presente, o paciente pode não ter encefalopatia significativa ou ascite que requeira paracentese e deve atender aos critérios laboratoriais (isto é, Child's B bem compensado)
• Doença metastática (incluindo quaisquer metástases linfonodais comprovadas) ou doença localizada não passível de transplante/terapia locorregional/cirúrgica potencialmente curativa, conforme determinado por um cirurgião qualificado ou conselho de tumor
• Doença mensurável, definida como pelo menos uma unidimensionalmente mensurável ≥ 20 mm por técnicas convencionais ou ≥ 10 mm por tomografia computadorizada espiral
• Sem metástases cerebrais conhecidas
• Status de desempenho ECOG ≤ 2
• Expectativa de vida > 3 meses
• Leucócitos ≥ 3.000/mm³
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm³
• Plaquetas ≥ 75.000/mm³
• Bilirrubina total < 2 vezes o limite superior do normal (ULN)
• AST/ALT < 5 vezes LSN
• Creatinina < 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• RNI < 1,4
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes antes, durante e por 4 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
• Disposto a se submeter a biópsias tumorais exigidas pelo protocolo (os pacientes também devem poder manter qualquer anticoagulação por um período de tempo apropriado)
• Sem histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao AZD6244 ou seu excipiente Captisol®
• Sem náuseas e vômitos refratários ou doenças gastrointestinais crônicas (por exemplo, doença inflamatória intestinal) que impeçam a absorção adequada
• Nenhuma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou contínua ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Nenhuma substância ilícita ativa ou abuso de álcool
• Capaz de entender e disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Recuperado da terapia anterior

• Pelo menos 4 semanas desde a quimioembolização anterior, radioembolização (microesferas 90Y), ressecção ou radiofrequência/crioablação

  • Deve ter doença mensurável fora da área tratada ou evidência inequívoca de progressão da doença dentro da área tratada
• Mais de 4 semanas desde radioterapia prévia ou cirurgia de grande porte
• Nenhum transplante de órgão anterior
• Sem quimioterapia sistêmica prévia
• Sem sorafenibe prévio
• Nenhum anticorpo terapêutico prévio ou terapia sistêmica experimental (oral ou intravenosa)
• Sem infusão prévia de quimioterapia na artéria hepática
• Nenhum inibidor de proteína quinase ativado por mitógeno anterior
• Nenhuma ressecção intestinal significativa anterior que impeça a absorção adequada
• Nenhuma fruta concomitante ou suco de toranja durante a terapia com AZD6244
• Nenhuma terapia antirretroviral concomitante para pacientes HIV positivos
• Nenhum outro agente experimental ou comercial ou terapia concomitante para este tipo de câncer