Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Selumetinib til behandling af patienter med lokalt avanceret eller metastatisk leverkræft

12. maj 2014 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase 2-studie af AZD6244 i avanceret eller metastatisk hepatocellulært karcinom

Dette fase II-forsøg studerer selumetinib for at se, hvor godt det virker til behandling af patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk leverkræft. Selumetinib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for deres vækst.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At fastslå den objektive responsrate (komplet respons og delvis respons) hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk hepatocellulært karcinom behandlet med AZD6244 (selumetinib).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AZD6244, når det administreres til patienter med hepatocellulært karcinom og mild (barns A til kompenseret barns B) leverdysfunktion.

II. At beskrive farmakokinetikken (PK) af AZD6244 i denne patientpopulation og sammenligne på udforskende måde med den etablerede farmakokinetiske profil hos patienter med normal leverfunktion.

III. For at estimere tiden til hændelse funktioner af progression, progressionsfri overlevelse (PFS) (og PFS forbundet med behandling) og samlet overlevelse.

IV. Foreløbigt at udforske de mulige korrelationer mellem mitogenaktiveret proteinkinase (MEK) aktivering (dvs. tilstedeværelsen af ​​phospho-MEK) og radiografisk respons eller tid til progression.

V. At undersøge virkningerne af AZD6244 på MEK-kinaseaktivitet i perifere mononukleære blodceller fra patienter behandlet med dette lægemiddel.

OMRIDS:

Patienterne får en enkelt dosis selumetinib på dag 1 og gennemgår blodprøvetagning til farmakokinetisk (PK) prøvetagning før dosis (inden for 30 minutter efter dosering), 15 og 30 minutter og 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis. Begyndende 48 timer efter den indledende dosis og fortsætter indtil dag 21, får patienterne oral selumetinib to gange dagligt. Patienterne gennemgår også blodprøvetagning til PK-prøvetagning på dag 15, kursus 1. I alle efterfølgende forløb får patienterne selumetinib på dag 1-21. Behandlingen gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Selumetinib-blodkoncentrationer kvantificeres ved højtydende væskekromatografi. Patienter gennemgår også tumorbiopsi ved CT eller ultralydsvejledning ved baseline og på dag 8. Perifere blodmononukleære celler og tumorvæv evalueres for mitogen-aktiveret proteinkinase-baseline-aktivitet og aktivitet efter behandling.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne periodisk i op til 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Opfylder 1 af følgende kriterier:

    • Histologisk eller cytologisk bekræftet hepatocellulært karcinom

    • Serum alfa-fetoprotein > 1000 ng/dL med karakteristiske billeddiagnostiske fund kombineret med det passende kliniske scenarie (dvs. kronisk hepatitis og/eller cirrhose)

      • Barns A- eller B-cirrose tilladt

        • Hvis barnets B-cirrhose er til stede, har patienten muligvis ikke signifikant encefalopati eller ascites, der kræver paracentese og skal opfylde laboratoriekriterier (dvs. godt kompenseret Child's B)
  • Metastatisk sygdom (herunder alle påviste lymfeknudemetastaser) eller lokaliseret sygdom, der ikke er modtagelig for potentielt helbredende transplantation/lokoregional/kirurgisk terapi som bestemt af en kvalificeret kirurg eller tumorbestyrelse
  • Målbar sygdom, defineret som mindst én endimensionelt målbar ≥ 20 mm ved konventionelle teknikker eller ≥ 10 mm ved spiral CT-scanning
  • Ingen kendte hjernemetastaser
  • ECOG ydeevnestatus ≤ 2
  • Forventet levetid > 3 måneder
  • Leukocytter ≥ 3.000/mm³
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm³
  • Blodplader ≥ 75.000/mm³
  • Total bilirubin < 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • AST/ALT < 5 gange ULN
  • Kreatinin < 1,5 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
  • INR < 1,4
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention før, under og i 4 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling
  • Villig til at gennemgå protokolkrævede tumorbiopsier (patienter skal også være i stand til at have antikoagulering holdt i et passende tidsrum)
  • Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AZD6244 eller dets hjælpestof Captisol®
  • Ingen refraktær kvalme og opkastning eller kroniske mave-tarmsygdomme (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom), der ville forhindre tilstrækkelig absorption
  • Ingen ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Intet aktivt ulovligt stof eller alkoholmisbrug
  • Er i stand til at forstå og villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  • Kom sig efter tidligere behandling

  • Mindst 4 uger siden tidligere kemoembolisering, radioembolisering (90Y mikrosfærer), resektion eller radiofrekvens/kryoablation

    • Skal have målbar sygdom uden for det behandlede område eller utvetydige tegn på sygdomsprogression inden for det behandlede område
  • Mere end 4 uger siden forudgående strålebehandling eller større operation
  • Ingen forudgående organtransplantation
  • Ingen forudgående systemisk kemoterapi
  • Ingen tidligere sorafenib
  • Ingen tidligere terapeutisk antistof eller eksperimentel systemisk terapi (oral eller intravenøs)
  • Ingen forudgående leverarterieinfusion af kemoterapi
  • Ingen tidligere mitogen-aktiveret proteinkinaseinhibitor
  • Ingen tidligere signifikant tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption
  • Ingen samtidig frugt eller juice af grapefrugten under AZD6244-behandling
  • Ingen samtidig antiretroviral behandling til HIV-positive patienter
  • Ingen andre samtidige undersøgelses- eller kommercielle midler eller terapier for denne cancer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandling (enzymhæmmerbehandling)
Patienterne får en enkelt dosis selumetinib på dag 1 og gennemgår blodprøvetagning til farmakokinetisk prøvetagning før dosis (inden for 30 minutter efter dosering), 15 og 30 minutter og 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis. . Begyndende 48 timer efter den indledende dosis og fortsætter indtil dag 21, får patienterne oral selumetinib to gange dagligt. Patienterne gennemgår også blodprøvetagning til PK-prøvetagning på dag 15, kursus 1. I alle efterfølgende forløb får patienterne selumetinib på dag 1-21. Behandlingen gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: farmakologisk undersøgelse
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: selumetinib
Gives oralt
Andre navne:
  • AZD6244
  • ARRY-142886

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med radiografisk objektiv respons (OR)
Tidsramme: 33 uger

At fastslå den objektive responsrate (komplet respons + delvis respons [CR+PR]) hos patienter med enkeltmiddel AZD6244. Vores undersøgelse brugte responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) til at evaluere respons.

Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.

Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
33 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Median progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 33 uger
Progressionsfri overlevelse er blevet defineret som tiden fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller død som følge af enhver årsag.
33 uger
Median samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 33 uger
Samlet overlevelse er blevet defineret som tiden fra behandlingsstart til død som følge af enhver årsag.
33 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bert O'Neil, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2007

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juni 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juni 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. januar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. januar 2008

Først opslået (SKØN)

30. januar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

28. maj 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2014

Sidst verificeret

1. maj 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00247
  • N01CM62207 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM62208 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 07-0973
  • 77782
  • MCC-07-0973
  • VU-VICC-GI-0726
  • GCRC-2625-ORC
  • MCC-15260
  • CDR0000571751

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med farmakologisk undersøgelse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner