Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Selumetinib vid behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastaserad levercancer

12 maj 2014 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas 2-studie av AZD6244 i avancerad eller metastaserad hepatocellulärt karcinom

Denna fas II-studie studerar selumetinib för att se hur väl det fungerar vid behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastaserad levercancer. Selumetinib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för deras tillväxt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att fastställa den objektiva svarsfrekvensen (fullständig respons och partiell respons) hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserande leverkarcinom som behandlats med AZD6244 (selumetinib).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av AZD6244 när det administreras till patienter med hepatocellulärt karcinom och mild (barns A till kompenserad barns B) leverdysfunktion.

II. Att beskriva farmakokinetiken (PK) för AZD6244 i denna patientpopulation och jämföra på utforskande sätt med den etablerade farmakokinetiska profilen hos patienter med normal leverfunktion.

III. För att uppskatta tiden till händelsefunktionerna progression, progressionsfri överlevnad (PFS) (och PFS associerad med behandling) och total överlevnad.

IV. För att preliminärt utforska de möjliga korrelationerna mellan aktivering av mitogenaktiverat proteinkinas (MEK) vid baslinjen (dvs närvaron av fosfo-MEK) och radiografiskt svar eller tid till progression.

V. Att undersöka effekterna av AZD6244 på MEK-kinasaktivitet i perifera mononukleära blodceller från patienter som behandlats med detta läkemedel.

SKISSERA:

Patienterna får en engångsdos av selumetinib dag 1 och genomgår blodprovtagning för farmakokinetisk (PK) provtagning före dosering (inom 30 minuter efter dosering), 15 och 30 minuter och 1, 2, 4, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos. Med början 48 timmar efter den initiala dosen och fram till dag 21 får patienterna oralt selumetinib två gånger dagligen. Patienterna genomgår även blodtagning för PK-provtagning dag 15, kurs 1. I alla efterföljande kurer får patienter selumetinib dag 1-21. Behandlingen upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Koncentrationer av selumetinib i blodet kvantifieras med högpresterande vätskekromatografi. Patienterna genomgår också tumörbiopsi genom CT eller ultraljudsvägledning vid baslinjen och på dag 8. Perifera mononukleära blodceller och tumörvävnad utvärderas för mitogenaktiverat proteinkinasbaslinjeaktivitet och aktivitet efter behandling.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna periodiskt i upp till 2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

19

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Uppfyller 1 av följande kriterier:

    • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat hepatocellulärt karcinom

    • Serum alfa-fetoprotein > 1000 ng/dL med karakteristiska avbildningsfynd i kombination med lämpligt kliniskt scenario (d.v.s. kronisk hepatit och/eller cirros)

      • Barns A- eller B-cirros tillåten

        • Om barnets B-cirros är närvarande, kanske patienten inte har signifikant encefalopati eller ascites som kräver paracentes och måste uppfylla laboratoriekriterier (d.v.s. välkompenserad Child's B)
  • Metastaserande sjukdom (inklusive eventuella bevisade lymfkörtelmetastaser) eller lokaliserad sjukdom som inte är mottaglig för potentiellt botande transplantation/lokoregional/kirurgisk terapi enligt bedömning av en kvalificerad kirurg eller tumörstyrelse
  • Mätbar sjukdom, definierad som minst en endimensionellt mätbar ≥ 20 mm med konventionella tekniker eller ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning
  • Inga kända hjärnmetastaser
  • ECOG-prestandastatus ≤ 2
  • Förväntad livslängd > 3 månader
  • Leukocyter ≥ 3 000/mm³
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm³
  • Blodplättar ≥ 75 000/mm³
  • Totalt bilirubin < 2 gånger övre normalgräns (ULN)
  • AST/ALT < 5 gånger ULN
  • Kreatinin < 1,5 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min
  • INR < 1,4
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiv preventivmetod före, under och i 4 veckor efter avslutad studiebehandling
  • Villig att genomgå protokollkrävda tumörbiopsier (patienter måste också kunna få eventuell antikoagulering under en lämplig tidsperiod)
  • Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som AZD6244 eller dess hjälpämne Captisol®
  • Inget refraktärt illamående och kräkningar eller kroniska gastrointestinala sjukdomar (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom) som skulle förhindra adekvat absorption
  • Ingen okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Inget aktivt olagligt ämne eller alkoholmissbruk
  • Kunna förstå och villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Återställd från tidigare terapi

  • Minst 4 veckor sedan tidigare kemoembolisering, radioembolisering (90Y mikrosfärer), resektion eller radiofrekvens/kryoablation

    • Måste ha mätbar sjukdom utanför det behandlade området eller otvetydiga bevis på sjukdomsprogression inom det behandlade området
  • Mer än 4 veckor sedan tidigare strålbehandling eller större operation
  • Ingen tidigare organtransplantation
  • Ingen tidigare systemisk kemoterapi
  • Inget tidigare sorafenib
  • Ingen tidigare terapeutisk antikropp eller experimentell systemisk terapi (oral eller intravenös)
  • Ingen tidigare leverartärinfusion av kemoterapi
  • Ingen tidigare mitogenaktiverad proteinkinashämmare
  • Ingen tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption
  • Ingen samtidig frukt eller juice av grapefrukten under AZD6244-behandling
  • Ingen samtidig antiretroviral behandling för HIV-positiva patienter
  • Inga andra samtidiga undersökningar eller kommersiella medel eller terapier för denna cancer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandling (behandling med enzymhämmare)
Patienterna får en engångsdos av selumetinib dag 1 och genomgår blodprovtagning för farmakokinetisk provtagning före dosering (inom 30 minuter efter dosering), 15 och 30 minuter och 1, 2, 4, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dosering. . Med början 48 timmar efter den initiala dosen och fram till dag 21 får patienterna oralt selumetinib två gånger dagligen. Patienterna genomgår även blodtagning för PK-provtagning dag 15, kurs 1. I alla efterföljande kurer får patienter selumetinib dag 1-21. Behandlingen upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: farmakologisk studie
Andra namn:
  • farmakologiska studier
Läkemedel: selumetinib
Ges oralt
Andra namn:
  • AZD6244
  • ARRY-142886

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med radiografiskt objektivt svar (OR)
Tidsram: 33 veckor

För att fastställa den objektiva svarsfrekvensen (komplett svar + partiellt svar [CR+PR]) hos patienter med singelmedlet AZD6244. Vår studie använde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) för att utvärdera respons.

Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm.

Partiell respons (PR): Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
33 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Medianprogressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 33 veckor
Progressionsfri överlevnad har definierats som tiden från behandlingsstart till sjukdomsprogression eller död till följd av någon orsak.
33 veckor
Median total överlevnad (OS)
Tidsram: 33 veckor
Total överlevnad har definierats som tiden från behandlingsstart till dödsfall till följd av någon orsak.
33 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Bert O'Neil, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2007

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juni 2012

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juni 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 januari 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 januari 2008

Första postat (UPPSKATTA)

30 januari 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

28 maj 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 maj 2014

Senast verifierad

1 maj 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2009-00247
  • N01CM62207 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01CM62208 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 07-0973
  • 77782
  • MCC-07-0973
  • VU-VICC-GI-0726
  • GCRC-2625-ORC
  • MCC-15260
  • CDR0000571751

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på farmakologisk studie

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera