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Selumetinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie localement avancé ou métastatique

12 mai 2014 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase 2 sur l'AZD6244 dans le carcinome hépatocellulaire avancé ou métastatique

Cet essai de phase II étudie le sélumétinib pour voir son efficacité dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie localement avancé ou métastatique. Le sélumétinib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à leur croissance.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Pour déterminer le taux de réponse objective (réponse complète et réponse partielle) chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire localement avancé ou métastatique traités avec AZD6244 (selumetinib).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'AZD6244 lorsqu'il est administré à des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire et d'un dysfonctionnement hépatique léger (Child's A à Child's B compensé).

II. Décrire la pharmacocinétique (PK) de l'AZD6244 dans cette population de patients et la comparer de manière exploratoire au profil PK établi chez les patients ayant une fonction hépatique normale.

III. Estimer le temps jusqu'à l'événement des fonctions de progression, de survie sans progression (PFS) (et de PFS associée au traitement) et de survie globale.

IV. Explorer, de manière préliminaire, les corrélations possibles entre l'activation de base de la protéine kinase activée par les mitogènes (MEK) (c'est-à-dire la présence de phospho-MEK) et la réponse radiographique ou le temps jusqu'à la progression.

V. Étudier les effets de l'AZD6244 sur l'activité de la kinase MEK dans les cellules mononucléaires du sang périphérique de patients traités avec ce médicament.

CONTOUR:

Les patients reçoivent une dose unique de sélumétinib le jour 1 et subissent un prélèvement sanguin pour un échantillonnage pharmacocinétique (PK) avant la dose (dans les 30 minutes suivant l'administration), 15 et 30 minutes et 1, 2, 4, 8, 12, 24 et 48 heures post-dose. En commençant 48 heures après la dose initiale et jusqu'au jour 21, les patients reçoivent du sélumétinib par voie orale deux fois par jour. Les patients subissent également une collecte de sang pour un prélèvement PK au jour 15 du cours 1. Dans toutes les cures suivantes, les patients reçoivent du sélumétinib les jours 1 à 21. Le traitement se répète tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les concentrations sanguines de sélumétinib sont quantifiées par chromatographie liquide à haute performance. Les patients subissent également une biopsie tumorale par tomodensitométrie ou guidage échographique au départ et au jour 8. Les cellules mononucléaires du sang périphérique et le tissu tumoral sont évalués pour l'activité de base de la protéine kinase activée par les mitogènes et l'activité post-traitement.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Répond à 1 des critères suivants :

    • Carcinome hépatocellulaire confirmé histologiquement ou cytologiquement

    • Alpha-fœtoprotéine sérique > 1 000 ng/dL avec résultats d'imagerie caractéristiques associés au scénario clinique approprié (c.-à-d. hépatite chronique et/ou cirrhose)

      • Cirrhose A ou B de l'enfant autorisée

        • Si la cirrhose de Child's B est présente, le patient peut ne pas avoir d'encéphalopathie ou d'ascite significative nécessitant une paracentèse et doit répondre aux critères de laboratoire (c'est-à-dire, Child's B bien compensé)
  • Maladie métastatique (y compris toute métastase prouvée des ganglions lymphatiques) ou maladie localisée ne pouvant pas faire l'objet d'une greffe/thérapie locorégionale/chirurgicale potentiellement curative, telle que déterminée par un chirurgien qualifié ou un comité des tumeurs
  • Maladie mesurable, définie comme au moins une maladie unidimensionnelle mesurable ≥ 20 mm par des techniques conventionnelles ou ≥ 10 mm par tomodensitométrie spiralée
  • Pas de métastases cérébrales connues
  • Statut de performance ECOG ≤ 2
  • Espérance de vie > 3 mois
  • Leucocytes ≥ 3 000/mm³
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm³
  • Plaquettes ≥ 75 000/mm³
  • Bilirubine totale < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST/ALT < 5 fois LSN
  • Créatinine < 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
  • RNI < 1,4
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace avant, pendant et pendant 4 semaines après la fin du traitement à l'étude
  • Disposé à subir des biopsies tumorales requises par le protocole (les patients doivent également pouvoir maintenir toute anticoagulation pendant une période de temps appropriée)
  • Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à AZD6244 ou son excipient Captisol®
  • Absence de nausées et de vomissements réfractaires ou de maladies gastro-intestinales chroniques (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin) qui empêcheraient une absorption adéquate
  • Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
  • Aucune substance illicite active ou abus d'alcool
  • Capable de comprendre et disposé à signer un document écrit de consentement éclairé
  • Récupéré d'un traitement antérieur

  • Au moins 4 semaines depuis la chimio-embolisation, la radio-embolisation (microsphères 90Y), la résection ou la radiofréquence/cryoablation

    • Doit avoir une maladie mesurable en dehors de la zone traitée ou une preuve sans équivoque de la progression de la maladie dans la zone traitée
  • Plus de 4 semaines depuis une radiothérapie antérieure ou une intervention chirurgicale majeure
  • Aucune transplantation d'organe préalable
  • Aucune chimiothérapie systémique antérieure
  • Aucun sorafénib antérieur
  • Aucun anticorps thérapeutique antérieur ou thérapie systémique expérimentale (orale ou intraveineuse)
  • Aucune perfusion antérieure de chimiothérapie dans l'artère hépatique
  • Aucun inhibiteur antérieur de la protéine kinase activée par un mitogène
  • Aucune résection intestinale importante antérieure qui empêcherait une absorption adéquate
  • Aucun fruit ou jus de pamplemousse simultané pendant la thérapie AZD6244
  • Pas de traitement antirétroviral concomitant pour les patients séropositifs
  • Aucun autre agent ou traitement expérimental ou commercial concurrent pour ce cancer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement (thérapie par inhibiteur enzymatique)
Les patients reçoivent une dose unique de sélumétinib le jour 1 et subissent un prélèvement sanguin pour un prélèvement de PK avant l'administration (dans les 30 minutes suivant l'administration), 15 et 30 minutes et 1, 2, 4, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration de la dose. . En commençant 48 heures après la dose initiale et jusqu'au jour 21, les patients reçoivent du sélumétinib par voie orale deux fois par jour. Les patients subissent également une collecte de sang pour un prélèvement PK au jour 15 du cours 1. Dans toutes les cures suivantes, les patients reçoivent du sélumétinib les jours 1 à 21. Le traitement se répète tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: étude pharmacologique
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Médicament: sélumétinib
Donné oralement
Autres noms:
  • AZD6244
  • ARRY-142886

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une réponse objective radiographique (OR)
Délai: 33 semaines

Déterminer le taux de réponse objective (réponse complète + réponse partielle [RC+PR]) des patients avec l'AZD6244 en monothérapie. Notre étude a utilisé les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) pour évaluer la réponse.

Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm.

Réponse partielle (RP) : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
33 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie médiane sans progression (PFS)
Délai: 33 semaines
La survie sans progression a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause.
33 semaines
Survie globale médiane (SG)
Délai: 33 semaines
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et le décès quelle qu'en soit la cause.
33 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bert O'Neil, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2007

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juin 2012

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juin 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 janvier 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2008

Première publication (ESTIMATION)

30 janvier 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

28 mai 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2014

Dernière vérification

1 mai 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-00247
  • N01CM62207 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • N01CM62208 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 07-0973
  • 77782
  • MCC-07-0973
  • VU-VICC-GI-0726
  • GCRC-2625-ORC
  • MCC-15260
  • CDR0000571751

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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