Rapamycin előrehaladott rákban

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt rosszindulatú daganat, amely metasztatikus vagy nem reszekálható, és amelyre nem léteznek vagy már nem hatékonyak a standard gyógyító vagy palliatív intézkedések.
• A rosszindulatú hematológiai betegségekben (csak limfómában és CLL-ben) szenvedő betegek csak a vizsgálat Ib fázisában vehetnek részt. A betegeknek relapszusban vagy refrakter betegségben kell szenvedniük, amely már nem alkalmazható standard rendelkezésre álló terápiára.
• Legalább 4 héttel az előző kemoterápia vagy sugárterápia óta
• Életkor >18 év
• Az ECOG teljesítmény állapota kisebb vagy egyenlő, mint 2
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.

• Normál szervi és csontvelői működés az alábbiak szerint:

  • A kezelés megkezdése után 1 hetes vörösvértestek transzfúziója tilos. Az abszolút hemoglobinszint nem minősül alkalmassági feltételnek, de a betegeket a klinikailag indokoltnak megfelelően transzfúzióban kell részesíteni.
  • Leukociták ≥ 3000/μL
  • WBC ≥ 1500/μL hematológiai rosszindulatú betegeknél
  • ANC ≥ 1500/μL (≥1000/μL rosszindulatú hematológiai daganatos betegeknél)
  • Abszolút limfocitaszám ≥ 1000/µL
  • CD4-szám ≥ 500/μL
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/μL (≥ 50 000/μl hematológiai rosszindulatú betegeknél)
  • Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
  • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ a normál intézményi felső határ 2,5-szerese
  • Szérum trigliceridek ≤ 500 mg/dl
  • A kreatinin normál intézményi határokon belül VAGY
  • Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
• A fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Kemoterápia vagy sugárterápia 4 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 hét) a vizsgálatba való belépés előtt. Nem gyógyult fel a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
• Lehet, hogy nem kap semmilyen más vizsgálati ügynököt.
• Kontrollálatlan agyi metasztázisok vagy rosszindulatú daganatok. Az agyi metasztázisokkal vagy rosszindulatú primer agydaganattal rendelkező betegeknek stabil neurológiai státusszal kell rendelkezniük a helyi terápia (műtét vagy sugárkezelés) után legalább 8 hétig a végleges kezelést követően, és nem kell olyan neurológiai diszfunkció, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését. A betegek nem kaphatnak enzimindukáló görcsoldó szereket.
• A rapamicinhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart, intersticiális tüdőbetegséget (beleértve a tüdőgyulladást, tüdőgyulladással járó obliterans bronchiolitist vagy tüdőfibrózist) vagy pszichiátriai betegséget/szociális fibrózist. olyan helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését.
• Súlyos immunhiányos állapotú betegek (a kezelőorvos megítélése szerint.
• Terhes nők, a szoptatást le kell állítani
• A HIV-pozitív betegek a rapamicinnel való lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások miatt kizártak.
• A ketokonazol, ciklosporin, takrolimusz és rifampin egyidejű alkalmazása rapamicinnel nem megengedett. A rapamicin és a diltiazem egyidejű alkalmazása megengedett, de óvatosan kell eljárni, vagy kerülni kell.