A pioglitazon és atorvasztatin kombinációs terápia hatékonysági vizsgálata olyan betegek kezelésében, akiknél fokozott a szív- és érrendszeri betegségek kockázata
Kettős vak vizsgálat a pioglitazon és az atorvasztatin kombinációs hatásáról, összehasonlítva az önmagában alkalmazott atorvasztatin-kezeléssel az intima média vastagságára az érszövődmények kockázatának kitett betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A carotis intima-media vastagsága a kardiovaszkuláris kockázat jól leírt helyettesítő markere. A megvastagodott carotis intima media réteg nemcsak a kardiovaszkuláris rizikófaktorok jelenlétével korrelál, hanem a jövőbeni makrovaszkuláris események, például a szívinfarktus és a stroke kockázatával is. A kardiovaszkuláris rizikófaktorok intervenciós megközelítése angiotenzin konvertáló enzimrendszer-blokkolók, kalcium-antagonisták vagy béta-blokkolók segítségével a carotis intima-media vastagságának progressziójának csökkenését vagy akár nettó regresszióját eredményezheti. A legerősebb szerek azonban a sztatinok, amelyek folyamatosan hatással vannak a carotis intima-media vastagságára hiperkoleszterinémiában és/vagy atherosclerotikus betegségben szenvedő betegeknél.
A peroxiszóma proliferátor aktivátor receptor-gamma aktiválása tiazolidindionokkal egy ígéretes új megközelítés, amely csökkenti az inzulinrezisztenciát és javítja a lipid profilt. A peroxiszóma proliferátor aktivátor receptor-gamma aktivátorok metabolikus aktivitásaik mellett kimutatták, hogy gyulladáscsökkentő hatást fejtenek ki, javítják az endothel funkciót és gátolják az atherogenezist diabéteszes és nem diabéteszes atherosclerosisra hajlamos állatmodellekben. A peroxiszóma proliferátor aktivátor receptor-gamma agonistákkal végzett kezelés kimutatták, hogy csökkenti az artériás nyomást és a carotis intima-media vastagságát a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának kitett cukorbeteg és nem cukorbeteg betegeknél.
Ennek a vizsgálatnak a célja az atorvasztatin mellett a pioglitazonnak az atorvasztatin mellett adott hatásának értékelése a vaszkuláris kockázati markerekre és az intima-media vastagságára olyan betegeknél, akiknél fokozott a szív- és érrendszeri betegségek kockázata.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A Common Carotis Artery intima-media vastagsága legalább 0,8 mm (legalább az egyik oldalon).
Fokozott kardiovaszkuláris kockázat, amelyet az alábbiak közül egy vagy többként határoznak meg:
- infarktus kórtörténete
- koszorúér angiográfia bizonyított szív- és érrendszeri betegséggel
- instabil Angina pectoris
- nyaki vagy lábszár erek duplex ultrahangvizsgálata bizonyított atheroscleroticus érelváltozásokkal
- elektrokardiogram ischaemiával
- stroke
- átmeneti ischaemiás roham
- perifériás artériás elzáródás
- érműtét
- magas vérnyomás (RR nagyobb, mint 140/90)
- vérnyomáscsökkentők
- nagy sűrűségű lipoprotein kevesebb, mint 40 mg/dl.
- 25 kg/m2 vagy annál nagyobb testtömeg-index.
- A szexuálisan aktív fogamzóképes nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlásba, és a vizsgálat teljes időtartama alatt nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak.
Kizárási kritériumok:
- Nyilvánvaló 2-es típusú cukorbetegség története az Egészségügyi Világszervezet kritériumai szerint.
- Az 1-es típusú cukorbetegség története.
- Egynél több megmagyarázhatatlan hipoglikémiás epizód a kórtörténetében az elmúlt 6 hónapban.
- Statin terápia az elmúlt 4 hétben.
- A vizsgált gyógyszerekkel vagy hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében.
- Súlyos vagy többszörös allergia a kórtörténetben.
- Kezelés bármely más vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálatba való belépés előtt 3 hónapon belül.
- Progresszív halálos betegség.
- Myopathia.
- Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés az elmúlt 5 évben.
- Dohányzóként definiálható, hogy a szűrővizsgálat előtti utolsó 6 hónapban dohányzó vagy nikotinfogyasztás jellemezte vagy kórtörténetében szenvedett.
- Az anamnézisben szereplő szívelégtelenség (New York Heart Association II-IV. stádium) vagy jelentős légúti, gyomor-bélrendszeri, máj (glutamát-piruvát-transzamináz idő több mint a normál referenciatartomány 2,5-szerese), vese (kreatinin 2,0 mg/dl-nél nagyobb) ill. hematológiai betegség.
- Véradás az elmúlt 30 napon belül.
Minden olyan tiltott gyógyszert, vényköteles gyógyszert, gyógynövényes kezelést vagy vény nélkül kapható gyógyszert be kell szednie vagy folytatni kívánja, amely megzavarhatja a vizsgálati gyógyszer értékelését, beleértve:
- ciklosporin
- eritromicin
- klaritromicin
- itrakonazol
- ketokonazol
- nefazodon
- niacin
- gemfibrozil és más fibrátok
- HIV-proteáz-gátlók
- Előkezelés tiazolidindionokkal a vizsgálatba lépés előtt 3 hónapon belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Pioglitazon 30-45 mg QD + atorvasztatin 20 mg-40 mg QD
|
Pioglitazon 30 mg, kapszula, szájon át, naponta egyszer és atorvasztatin 20 mg, tabletta, szájon át, naponta egyszer, 4 hétig; növelje a következőre: Pioglitazon 45 mg, kapszula, szájon át, naponta egyszer és atorvasztatin 40 mg, tabletta, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 20 hétig.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Atorvasztatin 20-40 mg QD
|
Pioglitazon placebo-megfelelő kapszula, szájon át, naponta egyszer és atorvasztatin 20 mg, tabletta, szájon át, naponta egyszer, 4 héten keresztül; -re nőtt Pioglitazon, placebónak megfelelő kapszula, szájon át, naponta egyszer és atorvasztatin 40 mg tabletta, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 20 hétig. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A közös nyaki artéria intima-media vastagságának változása.
Időkeret: 24. hét.
|
24. hét.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az arteria carotis belső intima-media vastagságának változása.
Időkeret: 24. hét.
|
24. hét.
|
|
A carotis bulbus intima-media vastagságának változása.
Időkeret: 24. hét.
|
24. hét.
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a hatékonysági laboratóriumi eredményekben (interleukin-6, nagy érzékenységű C-reaktív peptid és monocita kemotaktikus fehérje-1)
Időkeret: Hét: 24.
|
Hét: 24.
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a hatékonyságban a laboratóriumi eredményekben (mátrix metalloproteináz-9, oldható CD40 ligandum, P-szelektin, oldható intracelluláris adhéziós molekula 1 és oldható vaszkuláris sejtadhéziós molekula 1).
Időkeret: Hét: 24.
|
Hét: 24.
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a Hatékonyságban A laboratóriumi eredmények (adiponektin, szöveti plazminogén aktivátor, plazma glükóz, inzulin és intakt proinzulin).
Időkeret: Hét: 24.
|
Hét: 24.
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a hatékonyságban A laboratóriumi eredmények (vérlipidek (teljes koleszterin, nagy sűrűségű lipoprotein, trigliceridek) és alacsony sűrűségű lipoprotein-szubfrakciók).
Időkeret: Hét: 24.
|
Hét: 24.
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a glikozilált hemoglobinban.
Időkeret: Hét: 24.
|
Hét: 24.
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a béta-sejt funkcióban (Homeosztatikus modellértékelés – béta-sejt-válasz pontszám).
Időkeret: Hét: 24.
|
Hét: 24.
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az inzulinérzékenységben a Homeostatic Model Assessment - Sensitivity Score segítségével).
Időkeret: Hét: 24.
|
Hét: 24.
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest a mikrocirkuláció értékelésében.
Időkeret: Hét: 24.
|
Hét: 24.
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az impulzushullám sebességében.
Időkeret: Hét: 12 és 24.
|
Hét: 12 és 24.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Head of Clinical Research/Licensing/New Products, Takeda Pharma Gmbh, Aachen (Germany)
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ATS K015
- 2004-004463-30 (EudraCT szám)
- D-PIO-106 (Egyéb azonosító: Takeda ID)
- U1111-1115-9124 (Registry Identifier: WHO)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .