Effektstudie af Pioglitazon og Atorvastatin kombinationsterapi til behandling af personer med forhøjet risiko for hjerte-kar-sygdomme
Dobbeltblindet undersøgelse af virkningerne af pioglitazon i kombination med atorvastatin i sammenligning med atorvastatinbehandling alene på Intima-Media tykkelse hos patienter med risiko for vaskulære komplikationer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Carotis intima-media tykkelse er en velbeskrevet surrogatmarkør for kardiovaskulær risiko. Et fortykket carotis intima medialag korrelerer ikke kun med tilstedeværelsen af kardiovaskulære risikofaktorer, men også risikoen for fremtidige makrovaskulære hændelser såsom myokardieinfarkt og slagtilfælde. Den interventionelle tilgang til kardiovaskulære risikofaktorer med angiotensinkonverterende enzymsystemblokkere, calciumantagonister eller betablokkere kan resultere i reduktion af progression eller endda nettoregression af carotis intima-medietykkelse. De mest potente midler er imidlertid statiner, som konsekvent har vist virkninger på carotis intima-mediets tykkelse hos patienter med hyperkolesterolæmi og/eller aterosklerotisk sygdom.
Peroxisomproliferatoraktivator-receptor-gamma-aktivering af thiazolidindioner er en lovende ny tilgang, som reducerer insulinresistens og forbedrer lipidprofilen. Ud over deres metaboliske aktiviteter blev peroxisomproliferatoraktivator-receptor-gamma-aktivatorer vist at udøve anti-inflammatoriske virkninger, at forbedre endotelfunktionen og at hæmme atherogenese i diabetiske og i ikke-diabetiske aterosklerose-tilbøjelige dyremodeller. Behandling med peroxisomproliferatoraktivator-receptor-gamma-agonister har vist sig at reducere arterielt tryk og carotis intima-medietykkelse hos diabetiske og ikke-diabetiske patienter med risiko for kardiovaskulær sygdom.
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effekten af Pioglitazon ud over Atorvastatin sammenlignet med Atorvastatin alene på vaskulære risikomarkører og intima-medietykkelse hos patienter med forhøjet risiko for hjerte-kar-sygdom.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Intima-media tykkelse af almindelig halspulsåre større end eller lig med 0,8 mm (mindst på den ene side).
Øget kardiovaskulær risiko defineret som en eller flere af følgende:
- sygehistorie med infarkt
- koronar angiografi med påvist kardiovaskulær sygdom
- ustabil angina pectoris
- duplex-sonografi af livmoderhals- eller benkar med påviste aterosklerotiske vaskulære ændringer
- elektrokardiogram med iskæmi
- slag
- forbigående iskæmisk anfald
- perifer arteriel okklusion
- karkirurgi
- hypertension (RR større end 140/90)
- antihypertensiva
- højdensitetslipoprotein mindre end 40 mg/dl.
- Body mass index større end eller lig med 25 kg/m2.
- Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge passende prævention og kan hverken være gravide eller ammende fra screening under hele undersøgelsens varighed.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med åbenlys type-2-diabetes i henhold til Verdenssundhedsorganisationens kriterier.
- Anamnese med type-1-diabetes.
- Anamnese med mere end én uforklarlig hypoglykæmisk episode inden for de sidste 6 måneder.
- Statinbehandling inden for de sidste 4 uger.
- Anamnese med overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne eller over for lægemidler med lignende kemiske strukturer.
- Anamnese med svære eller flere allergier.
- Behandling med et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før forsøgets start.
- Progressiv dødelig sygdom.
- Myopati.
- Stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 5 år.
- Ryger defineret som patient med tegn på eller historie med tobaks- eller nikotinbrug inden for de sidste 6 måneder før screeningsbesøget.
- En historie med hjertesvigt (New York Heart Association stadium II - IV) eller signifikant respiratorisk, gastrointestinal, hepatisk (glutamat-pyruvat-transaminasetid større end 2,5 gange det normale referenceområde), renal (kreatinin større end 2,0 mg/dl) eller hæmatologisk sygdom.
- Bloddonation inden for de sidste 30 dage.
Er forpligtet til at tage eller har til hensigt at fortsætte med at tage enhver forbudt medicin, enhver receptpligtig medicin, naturlægemidler eller håndkøbsmedicin, der kan forstyrre evalueringen af undersøgelsesmedicinen, herunder:
- ciclosporin
- erythromycin
- clarithromycin
- itraconazol
- ketoconazol
- nefazodon
- niacin
- gemfibrozil og andre fibrater
- HIV-Protease-hæmmere
- Forbehandling med thiazolidindioner inden for 3 måneder før forsøgsstart.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Pioglitazon 30 mg til 45 mg dagligt + Atorvastatin 20 mg til 40 mg dagligt
|
Pioglitazon 30 mg, kapsler, oralt, én gang dagligt og atorvastatin 20 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt i 4 uger; stige til: Pioglitazon 45 mg, kapsler, oralt, én gang dagligt og atorvastatin 40 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt i op til 20 uger.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Atorvastatin 20 mg til 40 mg QD
|
Pioglitazon placebo-matchende kapsler, oralt, én gang dagligt og atorvastatin 20 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt i 4 uger; steget til Pioglitazon placebo-matchende kapsler, oralt, én gang dagligt og atorvastatin 40 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt i op til 20 uger. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i intima-mediets tykkelse af den fælles halspulsåre.
Tidsramme: Uge 24.
|
Uge 24.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i intima-media-tykkelsen af den indre halspulsåre.
Tidsramme: Uge 24.
|
Uge 24.
|
|
Ændring i intima-media tykkelsen af carotis bulbus.
Tidsramme: Uge 24.
|
Uge 24.
|
|
Ændring fra baseline i effektivitetslaboratoriefund (interleukin-6, højfølsomt C-reaktivt peptid og monocytkemotaktisk protein-1)
Tidsramme: Uge: 24.
|
Uge: 24.
|
|
Ændring fra baseline i effektivitet Laboratoriefund (matrix metalloproteinase-9, opløselig CD40 Ligand, P-Selectin, opløseligt intracellulært adhæsionsmolekyle 1 og opløseligt vaskulært celleadhæsionsmolekyle 1).
Tidsramme: Uge: 24.
|
Uge: 24.
|
|
Ændring fra baseline i effektivitet Laboratoriefund (adiponectin, vævsplasminogenaktivator, plasmaglukose, insulin og intakt proinsulin).
Tidsramme: Uge: 24.
|
Uge: 24.
|
|
Ændring fra baseline i effektivitet Laboratoriefund (blodlipider (totalt kolesterol, højdensitetslipoprotein, triglycerider) og lipoproteinsubfraktioner med lav densitet).
Tidsramme: Uge: 24.
|
Uge: 24.
|
|
Ændring fra baseline i glykosyleret hæmoglobin.
Tidsramme: Uge: 24.
|
Uge: 24.
|
|
Ændring fra baseline i betacellefunktion (homeostatisk modelvurdering - betacelleresponsscore).
Tidsramme: Uge: 24.
|
Uge: 24.
|
|
Ændring fra baseline i insulinfølsomhed ved hjælp af homøostatisk modelvurdering - følsomhedsscore).
Tidsramme: Uge: 24.
|
Uge: 24.
|
|
Ændring fra baseline i mikrocirkulationsvurdering.
Tidsramme: Uge: 24.
|
Uge: 24.
|
|
Ændring fra baseline i pulsbølgehastighed.
Tidsramme: Uge: 12 og 24.
|
Uge: 12 og 24.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Head of Clinical Research/Licensing/New Products, Takeda Pharma Gmbh, Aachen (Germany)
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ATS K015
- 2004-004463-30 (EudraCT nummer)
- D-PIO-106 (Anden identifikator: Takeda ID)
- U1111-1115-9124 (Registry Identifier: WHO)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjerte-kar-sygdomme
-
Ottawa Hospital Research InstituteAfsluttetStress | Crisis Resource Management (CRM) færdigheder | Advanced Cardiovascular Life Support (ACLS) færdighederCanada
Kliniske forsøg med Pioglitazon og atorvastatin
-
Brigham and Women's HospitalNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AfsluttetInsulin resistens | Intermitterende Claudication | Arteriel okklusiv sygdomForenede Stater
-
The Catholic University of KoreaJeil Pharmaceutical Co., Ltd.AfsluttetKoronararteriesygdom | ÅreforkalkningKorea, Republikken
-
Brooke Army Medical CenterAfsluttet
-
Dong-A ST Co., Ltd.AfsluttetType 2 diabetesKorea, Republikken
-
Emory UniversityAfsluttetDiabetisk ketoacidose | Diabetes med tendens til ketose | Alvorlig hyperglykæmiForenede Stater
-
University at BuffaloTakeda Pharmaceuticals North America, Inc.Afsluttet
-
The University of Texas Health Science Center at...National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisMinistry of Health, FranceIkke rekrutterer endnuANCA Associated Vasculitis | Hurtigt progressiv glomerulonefritis | Halvmåne glomerulonefritis
-
West Virginia UniversityRekruttering
-
University of Texas Southwestern Medical CenterRekrutteringNephrolithiasis, urinsyreForenede Stater