S0718 Pazopanib és temszirolimusz előrehaladott szilárd daganatos betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Citológiailag vagy patológiásan igazolt, előrehaladott stádiumú daganat, amelyre nincs hatékony terápia

  • Nincs limfóma
• Mérhető vagy nem mérhető betegség
• Korábban besugárzott (egész agy vagy gamma-kés) agyi áttétek megengedettek, feltéve, hogy nincs szükség kortikoszteroidokra vagy görcsoldókra

A BETEG JELLEMZŐI:

• Zubrod teljesítmény állapota 0-2
• ANC ≥ 1500/mm³
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm³
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl (transzfúzió nélkül)
• AST és ALT ≤ a normál felső határának (ULN) 2,5-szöröse (májmetasztázisok esetén ≤ a normálérték felső határának 5-szöröse)
• Bilirubin normális
• A szérum kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese VAGY mért kreatinin-clearance VAGY számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
• QTC intervallum < 480 msec a kiindulási EKG-n VAGY átlagos QTC < 480 msec az alapvonalon plusz 2 további szűrő EKG
• Éhgyomri koleszterin < 350 mg/dl
• Éhgyomri trigliceridek < 400 mg/dl
• Nem volt kontrollálatlan magas vérnyomás, artériás trombózisos esemény vagy vérzés warfarinnal vagy heparinnal (beleértve az alacsony molekulatömegű heparint) végzett terápiás véralvadásgátló kezelés során az elmúlt 6 hónapban
• Képes lenyelni az enterális gyógyszereket
• Nincsenek etetőcsövek
• Nincs kezelhetetlen hányinger vagy hányás
• Nincs olyan gyomor-bélrendszeri (GI) betegség, amely nem képes szájon át szedni gyógyszert, malabszorpciós szindróma, intravénás táplálék szükségessége, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások vagy kontrollálatlan gyulladásos GI-betegség (pl. Crohn, fekélyes vastagbélgyulladás)
• A rapamicin analógokhoz (például szirolimuszhoz és everolimuszhoz) hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók előzményei nem fordultak elő
• HIV pozitivitás nem ismert

• Nincsenek kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a következőket:

  • Folyamatos vagy súlyos aktív fertőzés
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
  • Instabil angina pectoris
  • Súlyos szívritmuszavar
  • Szívinfarktus anamnézisében
  • Cerebrovaszkuláris baleset a vizsgálatba való belépéstől számított 3 hónapon belül
  • Kontrollálatlan hasmenés
  • Pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, beleértve a barrier módszereket is
• Hajlandó farmakokinetikai (PK) mintavételen és véradáson átesni a farmakokinetikai és transzlációs medicina vizsgálatokhoz

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Minden korábbi terápiából felépült
• Korábban nem kapott pazopanib-hidrokloridot vagy temszirolimuszt
• Több mint 28 nap telt el az előző nagy műtét, kemoterápia, biológiai terápia vagy immunterápia óta
• Több mint 28 nap az előző vizsgálati ügynökök óta
• Legalább 14 nap az előző sugárkezelés óta
• Nincs egyidejű rapamicin (szirolimusz)
• Nincsenek egyidejűleg alkalmazott enzimindukáló antiepileptikumok (például fenitoin, karbamazepin vagy fenobarbitál), CYP3A4 induktorok (pl. rifampin vagy orbáncfű), illetve CYP3A4 gátló szerek vagy szubsztrátok (pl. ketokonazol, diltiazem) vagy verapamil

• Nincs egyidejű kemoterápia, hormonterápia, sugárterápia, immunterápia vagy bármilyen más típusú terápia ennek a rákbetegségnek a kezelésére a jelen protokoll alatt

  • Nincsenek élő vakcinák
  • Luteinizáló hormon felszabadító hormon agonisták megengedettek
• Egyidejű profilaktikus warfarin (≤ 1 mg/nap) megengedett
• Egyidejű biszfoszfonát vagy eritropoetin vagy analógja megengedett, ha a kezelőorvos úgy ítéli meg