S0718 Pazopanib e Temsirolimus no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Câncer verificado citologicamente ou patologicamente em estágio avançado e para o qual não há terapia eficaz

  • Sem linfoma
• Doença mensurável ou não mensurável
• Metástases cerebrais previamente irradiadas (cérebro total ou faca gama) são permitidas, desde que não haja necessidade de corticosteróides ou anticonvulsivantes

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho Zubrod 0-2
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL (sem transfusões)
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (≤ 5 vezes LSN se houver metástases hepáticas)
• Bilirrubina normal
• Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN OU depuração de creatinina medida OU depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min
• Intervalo QTC < 480 mseg no ECG basal OU QTC médio < 480 mseg no basal mais 2 ECGs de triagem adicionais
• Colesterol em jejum < 350 mg/dL
• Triglicerídeos em jejum < 400 mg/dL
• Sem hipertensão não controlada, evento trombótico arterial ou sangramento durante anticoagulação terapêutica com varfarina ou heparina (incluindo heparina de baixo peso molecular) nos últimos 6 meses
• Capaz de engolir medicações enterais
• Sem tubos de alimentação
• Sem náuseas ou vômitos intratáveis
• Nenhuma doença do trato gastrointestinal (GI) resultando em incapacidade de tomar medicação oral, síndrome de má absorção, necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção ou doença inflamatória GI descontrolada (por exemplo, Crohn, colite ulcerativa)
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos análogos da rapamicina (por exemplo, sirolimus e everolimus)
• Sem positividade para HIV conhecida

• Nenhuma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, o seguinte:

  • Infecção ativa contínua ou grave
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca grave
  • Histórico de infarto do miocárdio
  • Acidente vascular cerebral dentro de 3 meses após a entrada no estudo
  • diarreia descontrolada
  • Doença psiquiátrica ou situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes, incluindo métodos de barreira
• Disposto a passar por amostragem farmacocinética (PK) e envio de sangue para estudos de PK e medicina translacional

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Recuperado de todas as terapias anteriores
• Sem cloridrato de pazopanib ou temsirolimus prévio
• Mais de 28 dias desde cirurgia de grande porte anterior, quimioterapia, terapia biológica ou imunoterapia
• Mais de 28 dias desde agentes de investigação anteriores
• Pelo menos 14 dias desde a radioterapia anterior
• Sem rapamicina concomitante (sirolimus)
• Sem drogas antiepilépticas indutoras de enzimas concomitantes (por exemplo, fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital), indutores de CYP3A4 (por exemplo, rifampicina ou erva de São João) ou agentes ou substratos inibidores de CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, diltiazem ou verapamil)

• Nenhuma quimioterapia concomitante, terapia hormonal, radioterapia, imunoterapia ou qualquer outro tipo de terapia para o tratamento deste câncer durante este protocolo

  • Sem vacinas vivas
  • Agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante são permitidos
• Varfarina profilática concomitante (≤ 1 mg/dia) permitida
• Bisfosfonato ou eritropoetina concomitante ou seu análogo permitido, se considerado apropriado pelo médico assistente