Kreatinkezelés depressziós női serdülők számára, akik nem reagálnak a fluoxetinre vagy az eszcitalopramra

Ez egy nyílt klinikai vizsgálat a kreatin nevű vizsgált gyógyszerről, olyan súlyos depressziós rendellenességben (MDD) szenvedő női serdülőknél, akik nem reagáltak az első vonalbeli fluoxetinnel vagy eszcitaloprammal végzett kezelésre. Az Egyesült Államokban a középiskolás és főiskolai sportolók által széles körben használt kreatin vény nélkül kapható táplálék-kiegészítő, éves forgalma több mint 200 millió dollár. Állatkísérletek azt mutatják, hogy a kreatin javítja a nőstény patkányok teljesítményét a Porsolt Forced Swim tesztben, amelyet az antidepresszáns vegyületek hatékonyságának előrejelzésére használnak. Humán neuroimaging vizsgálatok azt mutatják, hogy az MDD-ben szenvedő betegek agyában abnormálisan magas energiatartalmú foszfát metabolitok, elsősorban adenozin-trifoszfát (ATP) és foszfokreatin találhatók. A kutatások azt is kimutatták, hogy a kreatin-kiegészítés olyan változásokat idéz elő ezekben a nagy energiájú foszfát metabolitokban, amelyek az antidepresszánsokra adott pozitív válaszhoz kapcsolódnak. A javasolt vizsgálathoz tíz, 13 és 18 év közötti, MDD-ben szenvedő női serdülőt vesznek fel a kreatinnal végzett nyílt vizsgálatban való részvételre. A depresszióban szenvedő résztvevők szűnni nem akaró MDD-ben szenvednek annak ellenére, hogy a fluoxetinnel > 40 mg-os napi adaggal > 4 hétig, vagy az eszcitaloprammal > 10 mg-os napi adaggal > 4 hétig. A depressziós résztvevőket napi 4 gramm orális kreatinnal kezelik nyolc héten keresztül, és továbbra is a fluoxetint vagy az escitalopramot szedik az előírás szerint. Ezenkívül tíz egészséges kontroll résztvevőt vesznek fel, akiknek nem volt pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési zavara. A kontroll résztvevők nem részesülnek kezelésben. Az elsődleges eredménymérő a Children's Depression Rating Scale (CDRS-R) lesz, amelyet a Depressziós serdülők kezelése (TADS) klinikai vizsgálatában használtak (March et al., JAMA 2004; 292(7):807-20). ) és a Rezisztens Depresszió kezelése serdülőkorban (TORDIA) tanulmány (Brent et al., JAMA 2008;299(8):901-13). A vizsgálat minden résztvevőjénél a kiinduláskor, majd hat hét elteltével ismét agyi szkennelést végeznek 31-foszfor mágneses rezonancia spektroszkópiával (31P-MRS). Az agyi szkenneléseket a nagy energiájú foszfát metabolitok mérésére fogják használni az Anterior Cingulate Cortexben (ACC), az agy egy anatómiai régiójában, amely szerepet játszik az MDD-ben. A 31P-MRS egy non-invazív neuroimaging technika, amely nem teszi ki a résztvevőket sugárzásnak. Az alkalmazott mágneses térerősség (3T) mellett a mágneses rezonancia képalkotás az FDA által jóváhagyott, és nincs ismert káros hatása. A kutatócsoport a 31P-MRS-vizsgálatok adatait fogja felhasználni az MDD-ben résztvevők nagy energiájú foszfát-metabolitok szintjének összehasonlítására az egészséges kontrollokkal szemben. Ezenkívül az MDD résztvevőinél összehasonlítják a kezelés előtti és utáni metabolitszinteket. A tanulmány elsődleges hipotézise az, hogy az orális kreatin hatásos lesz az MDD-s női serdülőknél, akiknél a depresszió nem reagált a fluoxetinre vagy az escitalopramra, fokozó kezelésként. A másodlagos hipotézisek a következők: a kezelésre rezisztens MDD-ben szenvedő serdülők a kiinduláskor eltéréseket mutatnak az egészséges kontrollokhoz képest az ACC nagy energiájú foszfát metabolitjaiban; és hogy a kreatinra reagáló depressziós serdülők agyi vizsgálatai a nagy energiájú foszfát metabolitok normalizálódását mutatják az ACC-ben.