A bortezomib és a tipifarnib kombinációjának protokollja kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálatba bevont betegeknek meg kell felelniük a relapszusos vagy refrakter myeloma multiplex kritériumainak. A relapszusos mielómát a betegeknél növekvő M-Spike vagy plazmacitómaként definiálják egy korábbi méréshez képest, amelyet legalább két különböző beállításon megerősítettek. Refrakter myeloma alatt a betegség progresszióját értjük a jelenlegi terápia mellett, és legalább két kezelési ciklusban részesültek nagy dózisú terápia és autológ transzplantáció alkalmazásával vagy anélkül.
• A betegeknek legalább 2 korábbi terápiában kell részesülniük ahhoz, hogy jogosultak legyenek erre a kezelésre.
• ≥ 18 évesnek kell lennie. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a bortezomib és a tipifarnib kombinációs alkalmazásáról 18 évesnél fiatalabb betegeknél adagolással vagy nemkívánatos eseményekkel kapcsolatban, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de jogosultak lesznek a jövőbeni gyermekgyógyászati ​​1. fázisú kombinációs vizsgálatokra.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképességi állapota ≥ 2 (Karnofsky ≥ 60%, lásd A melléklet).
• A várható élettartam több mint 12 hét.

• A betegeknek rendelkezniük kell szerv- és csontvelőfunkciókkal az alábbiak szerint:

  • Leukociták ≥ 1000/mikroliter (mcL)
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 500/mcL
  • Vérlemezkék ≥ 25 000/mcL
  • Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határnak
  • Kreatinin ≤ 2,5 VAGY
  • Kreatinin-clearance ≥ 20 ml/perc/1,73 m² azon betegek számára, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
• A bortezomib vagy tipifarnib aktivitását vagy farmakokinetikáját potenciálisan vagy ismerten befolyásoló gyógyszert vagy anyagot kapó betegek jogosultságát az esetüknek a vezető kutató általi áttekintése alapján határozzák meg. A betegeknek biszfoszfonát-kezelést kell kapniuk, kivéve, ha az állkapocs oszteonekrózisa (ONJ) ​​vagy a vizsgáló döntése alapján más klinikai körülmény nem zárja ki. A betegek szükség szerint kaphatnak eritroid növekedési faktorokat, az intézményi irányelvek szerint. A betegek nem kaphatnak enzimindukáló antiepileptikus gyógyszereket (EIAED) (például fenitoint, karbamazepint, fenobarbitálot), sem más citokróm P450 3A4 (CYP3A4) induktort, például rifampint vagy orbáncfüvet.

• A bortezomib és a tipifarnib hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak a vizsgálatba való belépés előtt bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásba. A megfelelő fogamzásgátlás magában foglalja a hormonterápiát, a fogamzásgátlás gátlási módszerét vagy az absztinenciát. A vizsgálatban való részvétel időtartama alatt megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazni. Ha egy nő teherbe esik, vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát, és azonnal leállítják a vizsgálatból. Bármely nőt, aki a vizsgálat során teherbe esik, a terhesség teljes időtartama alatt figyelemmel kísérik a vizsgálat eredményéig (pl. szülés, halvaszületés, vetélés).

  • A női alany vagy posztmenopauzában van, vagy műtétileg sterilizált, vagy hajlandó elfogadható fogamzásgátlási módszert (azaz hormonális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, spermiciddel ellátott rekeszizom, spermiciddel óvszert vagy absztinencia) alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt.
  • A férfi alany vállalja, hogy a vizsgálat időtartama alatt elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz.
• Önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezés bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a feltétellel, hogy az alany a hozzájárulását a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül bármikor visszavonhatja.
• Mind a férfiak, mind a nők minden fajból és etnikai csoportból jogosultak erre a próbára.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik kemoterápiában vagy radioterápiában részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül), vagy azok, akik nem gyógyultak fel a 4 hétnél régebben beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk és azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• A bórsavhoz, a bortezomibhoz, a tipifarnibhez vagy a vizsgálatban használt egyéb szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története. Ismert allergia imidazol gyógyszerekkel szemben, mint például a klotrimazol, ketokonazol, mikonazol, ekonazol, fentikonazol, izokonazol, szulkonazol, tiokonazol vagy terkonazol.
• A rosszul kontrollált interkurrens betegségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek, ideértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzésben, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenségben, instabil angina pectorisban, szívritmuszavarban vagy pszichiátriai betegségben/társadalmi légkörben szenvedőket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a bortezomib és a tipifarnib olyan D osztályú szerek, amelyek teratogén vagy abortív hatást okozhatnak. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya bortezomibbal és tipifarnibbal történő kezelése után, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát bortezomibbal és tipifarnibbel kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
• A kombinált antiretrovirális kezelésben részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a bortezomibbal és a tipifarnibbel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha ez indokolt.

Egyéb kizárási kritériumok

• A betegnél ≥ 2. fokozatú perifériás neuropátia van a felvételt megelőző 14 napon belül.
• Szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
• A beteg bórra vagy mannitra túlérzékeny.
• A női alany terhes vagy szoptat. A szűrés során kapott negatív ß-humán koriongonadotropin (ß-hCG) szérum terhességi teszt eredménye alapján kell megerősíteni, hogy az alany nem terhes. A menopauza utáni vagy műtétileg sterilizált nők esetében nincs szükség terhességi tesztre.
• A beteg 14 nappal a felvétel előtt kapott más vizsgálati gyógyszert.
• Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt.