Protocol van de combinatie van bortezomib en tipifarnib voor recidiverend of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Patiënten die in het onderzoek worden opgenomen, moeten voldoen aan de criteria voor gerecidiveerd of refractair multipel myeloom. Recidiverend myeloom wordt bij patiënten gedefinieerd als toenemende M-Spike of plasmacytoom in vergelijking met een eerdere meting bevestigd op ten minste twee verschillende instellingen. Refractair myeloom wordt gedefinieerd als progressie van de ziekte bij de huidige therapie en het hebben van ten minste twee behandelingskuren met of zonder het gebruik van een hoge dosis therapie en autologe transplantatie.
• Om voor deze behandeling in aanmerking te komen, moeten patiënten minimaal 2 eerdere therapielijnen hebben gehad.
• Moet ≥ 18 jaar oud zijn. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van bortezomib in combinatie met tipifarnib bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische fase 1-combinatieonderzoeken.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≥ 2 (Karnofsky ≥ 60%, zie bijlage A).
• Levensverwachting van meer dan 12 weken.

• Patiënten moeten een orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

  • Leukocyten ≥ 1.000/microliter (mcl)
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 25.000/mcl
  • Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
  • Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • Creatinine ≤ 2,5 OF
  • Creatinineklaring ≥ 20 ml/min/1,73 m² voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm.
• De geschiktheid van patiënten die medicijnen of stoffen krijgen waarvan bekend is dat ze de activiteit of farmacokinetiek van bortezomib of tipifarnib kunnen beïnvloeden, wordt bepaald na beoordeling van hun geval door de hoofdonderzoeker. Patiënten moeten op bisfosfonaten worden behandeld, tenzij osteonecrose van de kaak (ONJ) ​​of andere klinische omstandigheden naar goeddunken van de onderzoeker dit onmogelijk maakt. Patiënten kunnen naar behoefte erytroïde groeifactoren krijgen, volgens de richtlijnen van de instelling. Patiënten mogen geen enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's) krijgen (bijv. fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital) of andere cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-inductoren zoals rifampicine of sint-janskruid.

• De effecten van bortezomib en tipifarnib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voordat ze aan het onderzoek beginnen. Adequate anticonceptie omvat hormonale therapie, een barrièremethode voor anticonceptie of onthouding. Geschikte anticonceptie moet worden gebruikt voor de duur van deelname aan de studie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen en zal ze onmiddellijk uit het onderzoek worden gestaakt. Elke vrouw die tijdens het onderzoek zwanger wordt, wordt gedurende de hele zwangerschap gevolgd tot het resultaat (d.w.z. bevalling, doodgeboorte, miskraam).

  • Vrouwelijke proefpersoon is postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd of bereid om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van het onderzoek.
  • De mannelijke proefpersoon stemt ermee in een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek.
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
• Zowel mannen als vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als boorzuur, bortezomib, tipifarnib of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt. Bekende allergie voor imidazoolgeneesmiddelen, zoals clotrimazol, ketoconazol, miconazol, econazol, fenticonazol, isoconazol, sulconazol, tioconazol of terconazol.
• Patiënten met een slecht gecontroleerde bijkomende ziekte zullen worden uitgesloten, inclusief maar niet beperkt tot patiënten met een aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, of psychiatrische ziekte/sociaal klimaat dat de naleving van de studievereisten zou beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat bortezomib en tipifarnib Klasse D-middelen zijn met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met bortezomib en tipifarnib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met bortezomib en tipifarnib. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met bortezomib en tipifarnib. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.

Andere uitsluitingscriteria

• Patiënt heeft ≥ Graad 2 perifere neuropathie binnen 14 dagen vóór inschrijving.
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënt is overgevoelig voor boor of mannitol.
• Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding. Bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door een negatief serum ß-humaan choriongonadotrofine (ß-hCG) zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screening. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen.
• Patiënt heeft 14 dagen voor inschrijving andere onderzoeksgeneesmiddelen gekregen.
• Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.