Protokoll for kombinasjonen av Bortezomib og Tipifarnib for residiverende eller refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Pasienter inkludert i studien må oppfylle kriterier for residiverende eller refraktært myelomatose. Residiverende myelom er definert hos pasienter som økende M-Spike eller plasmacytom sammenlignet med en tidligere måling bekreftet på minst to forskjellige innstillinger. Refraktært myelom er definert som progresjon av sykdom ved pågående behandling, og å ha mottatt minst to behandlingskurer med eller uten bruk av høydoseterapi og autolog transplantasjon.
• Pasienter må ha mottatt minst 2 tidligere behandlingslinjer for å være kvalifisert for denne behandlingen.
• Må være ≥ 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av bortezomib i kombinasjon med tipifarnib hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske fase 1-kombinasjonsstudier.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≥ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, se vedlegg A).
• Forventet levealder over 12 uker.

• Pasienter må ha organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 1000/mikroliter (mcL)
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 500/mcL
  • Blodplater ≥ 25 000/mcL
  • Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatinin ≤ 2,5 ELLER
  • Kreatininclearance ≥ 20 ml/min/1,73 m² for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
• Kvalifisering for pasienter som mottar medisiner eller stoffer med potensial eller kjent for å påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken til bortezomib eller tipifarnib vil avgjøres etter gjennomgang av saken deres av hovedetterforskeren. Pasienter må behandles med bisfosfonater med mindre det er utelukket av osteonekrose i kjeven (ONJ) ​​eller andre kliniske omstendigheter etter etterforskerens skjønn. Pasienter kan få erytroide vekstfaktorer etter behov, i henhold til institusjonelle retningslinjer. Pasienter kan ikke få enzyminduserende antiepileptika (EIAEDs) (f.eks. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital) eller noen annen cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) induktor som rifampin eller johannesurt.

• Effekten av bortezomib og tipifarnib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner med fruktbarhet og menn godta å bruke adekvat prevensjon før de går inn i studien. Adekvat prevensjon inkluderer hormonbehandling, en barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet. Passende prevensjon må brukes under studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart, og vil umiddelbart bli avbrutt fra studien. Enhver kvinne som blir gravid under studien vil bli fulgt gjennom hele svangerskapet frem til resultatet (dvs. fødsel, dødfødsel, spontanabort).

  • Kvinnelig individ er enten postmenopausal eller kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i løpet av studien.
  • Mannlig forsøksperson samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode så lenge studien varer.
• Frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
• Både menn og kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som boronsyre, bortezomib, tipifarnib eller andre midler brukt i studien. Kjent allergi mot imidazolmedisiner, som klotrimazol, ketokonazol, mikonazol, ekonazol, fentikonazol, isokonazol, sulkonazol, tiokonazol eller terkonazol.
• Pasienter med en dårlig kontrollert interkurrent sykdom vil bli ekskludert inkludert, men ikke begrenset til, de med pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosialt klima som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi bortezomib og tipifarnib er klasse D-midler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med bortezomib og tipifarnib, bør amming avbrytes hvis mor behandles med bortezomib og tipifarnib. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med bortezomib og tipifarnib. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.

Andre eksklusjonskriterier

• Pasienten har ≥ grad 2 perifer nevropati innen 14 dager før innrullering.
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding.
• Pasienten har overfølsomhet overfor bor eller mannitol.
• Den kvinnelige personen er gravid eller ammer. Bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid må fastslås ved et negativt serum ß-humant koriongonadotropin (ß-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening. Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner.
• Pasienten har mottatt andre undersøkelsesmedisiner med 14 dager før innskrivning.
• Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.