재발성 또는 불응성 다발성 골수종에 대한 보르테조밉과 티피파르닙 병용 프로토콜

포함 기준:

• 연구에 포함된 환자는 재발성 또는 불응성 다발성 골수종에 대한 기준을 충족해야 합니다. 재발성 골수종은 적어도 두 가지 다른 설정에서 확인된 이전 측정과 비교하여 M-스파이크 또는 형질세포종이 증가하는 것으로 환자에서 정의됩니다. 불응성 골수종은 현재 요법으로 질병이 진행되고 고용량 요법 및 자가 이식을 사용하거나 사용하지 않고 최소 2개 코스의 치료를 받은 것으로 정의됩니다.
• 환자는 이 치료를 받을 수 있으려면 이전에 최소 2개의 치료를 받았어야 합니다.
• 18세 이상이어야 합니다. 18세 미만의 환자에서 티피파르닙과 병용한 보르테조밉의 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 1상 조합 시험에 참여할 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≥ 2(Karnofsky ≥ 60%, 부록 A 참조).
• 12주 이상의 기대 수명.

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 장기 및 골수 기능이 있어야 합니다.

  • 백혈구 ≥ 1,000/마이크로리터(mcL)
  • 절대 호중구 수 ≥ 500/mcL
  • 혈소판 ≥ 25,000/mcL
  • 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
  • Aspartate aminotransferase(AST)/alanine aminotransferase(ALT) ≤ 2.5 X 제도적 정상 상한
  • 크레아티닌 ≤ 2.5 또는
  • 크레아티닌 청소율 ≥ 20mL/분/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m².
• 보르테조밉 또는 티피파르닙의 활성 또는 약동학에 영향을 미칠 가능성이 있거나 영향을 미치는 것으로 알려진 약물 또는 물질을 받는 환자의 적격성은 주임 연구원의 사례 검토 후 결정됩니다. 환자는 턱의 골괴사증(ONJ) ​​또는 조사자의 재량에 따른 기타 임상 상황에 의해 배제되지 않는 한 비스포스포네이트 요법을 받고 있어야 합니다. 환자는 기관 지침에 따라 필요에 따라 적혈구 성장 인자를 받을 수 있습니다. 환자는 효소 유도 항간질제(EIAED)(예: 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈)나 리팜핀 또는 세인트 존스 워트와 같은 다른 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 유도제를 투여받을 수 없습니다.

• 보르테조밉과 티피파르닙이 인간 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성과 남성은 연구에 참여하기 전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임에는 호르몬 요법, 피임 또는 금욕의 차단 방법이 포함됩니다. 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 하며 연구에서 즉시 중단됩니다. 연구 중에 임신한 모든 여성은 결과(즉, 분만, 사산, 유산).

  • 여성 피험자는 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 연구 기간 동안 허용 가능한 산아제한 방법(즉, 호르몬 피임제, 자궁 내 장치, 살정제 함유 다이어프램, 살정제 함유 콘돔 또는 금욕)을 사용할 의향이 있습니다.
  • 남성 피험자는 연구 기간 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
• 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 피험자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의.
• 모든 인종과 민족 그룹의 남성과 여성 모두 이 실험에 참가할 수 있습니다.

제외 기준:

• 연구 참여 전 2주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 못할 수 있습니다.
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 보론산, 보르테조밉, 티피파르닙 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력. 클로트리마졸, 케토코나졸, 미코나졸, 에코나졸, 펜티코나졸, 이소코나졸, 설코나졸, 티오코나졸 또는 테르코나졸과 같은 이미다졸 약물에 대한 알려진 알레르기.
• 잘 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자는 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 분위기를 포함하지만 이에 국한되지 않는 환자에서 제외됩니다.
• 보르테조밉과 티피파르닙은 기형 유발 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있는 클래스 D 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 보르테조밉과 티피파르닙으로 치료하는 경우 이차적으로 수유 영아에게 이상반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 보르테조밉과 티피파르닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 보르테조밉 및 티피파르닙과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.

기타 제외 기준

• 환자는 등록 전 14일 이내에 ≥ 등급 2 말초 신경병증이 있습니다.
• 등록 전 6개월 이내의 심근경색.
• 환자는 붕소 또는 만니톨에 과민증이 있습니다.
• 여성 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다. 피험자가 임신하지 않았다는 확인은 스크리닝 중에 얻은 음성 혈청 ß-인간 융모막 성선 자극 호르몬(ß-hCG) 임신 테스트 결과에 의해 확립되어야 합니다. 폐경 후 또는 외과적으로 불임 수술을 받은 여성의 경우 임신 검사가 필요하지 않습니다.
• 환자는 등록 전 14일 동안 다른 연구 약물을 받았습니다.
• 이 임상 시험에 참여하는 데 방해가 될 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.